Monofazni oralni kontraceptiv

Aktivni sastojci

Etinil estradiol
- drospirenon

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, s utisnutim "G73" na jednoj strani tablete; na presjeku je jezgra bijela ili gotovo bijela (24 komada u blisteru).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani kukuruzni škrob, kopolimer makrogola i polivinil alkohola, magnezijev stearat.

Sastav filmske ljuske(Opadray II bijeli 85G18490): polivinil alkohol, titanijev dioksid, makrogol 3350, talk, sojin lecitin.

Placebo tablete

Filmom obložene tablete zelena, okrugla, bikonveksna; na presjeku je jezgra bijela ili gotovo bijela (4 komada u blisteru).

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid.

Sastav filmske ljuske(Opadray II zeleni 85F21389): polivinil alkohol, titanijev dioksid, makrogol 3350, talk, kinolin žuta boja, željezov oksid crna boja, sunčano žuta boja.

28 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.
28 kom. - blisteri (3) - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Dimia je kombinirani hormonski kontraceptiv s antimineralokortikoidnim i antiandrogenim djelovanjem. Kontracepcijski učinak kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK) temelji se na međudjelovanju različitih čimbenika, od kojih su najvažniji supresija ovulacije i promjene svojstava cervikalnog sekreta, zbog čega on postaje manje propusni za spermu.

Kada se pravilno koristi, Pearl indeks (broj trudnoća na 100 žena godišnje) manji je od 1. Ako preskočite uzimanje tableta ili ih nepravilno koristite, Pearl indeks se može povećati.

U žena koje uzimaju KOK menstrualni ciklus postaje uredniji, rjeđe su bolne menstruacije, smanjuje se intenzitet krvarenja, čime se smanjuje rizik od razvoja anemije. Osim toga, prema epidemiološkim studijama, korištenje KOK-a smanjuje rizik od razvoja raka endometrija i jajnika.

Drospirenon sadržan u Dimii ima antimineralokortikoidni učinak. Sprječava debljanje i pojavu edema povezanih sa zadržavanjem tekućine uzrokovanim estrogenom, što osigurava dobru podnošljivost lijeka. Drospirenon ima pozitivan učinak na predmenstrualni sindrom (PMS). Kombinacija drospirenon/etinil estradiol pokazala se klinički učinkovitom u ublažavanju simptoma teškog PMS-a, kao što su teški psiho-emocionalni poremećaji, napuhanost dojki, glavobolja, bolovi u mišićima i zglobovima, debljanje i drugi simptomi povezani s menstrualnim ciklusom. Drospirenon također ima antiandrogeno djelovanje i pomaže u smanjenju simptoma akni (mitesera), masne kože i kose. Ovo djelovanje drospirenona slično je djelovanju prirodnog drospirenona koje proizvodi tijelo.

Drospirenon nema androgenu, estrogenu, glukokortikoidnu ili antiglukokortikoidnu aktivnost. Sve to, u kombinaciji s antimineralokortikoidnim i antiandrogenim učincima, daje drospirenonu biokemijski i farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu.

U kombinaciji s etinilestradiolom, drospirenon pokazuje povoljan učinak na lipidni profil, karakteriziran povećanjem razine HDL-a.

Pretklinički podaci o sigurnosti

Pretklinički podaci iz rutinskih studija toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, karcinogenosti i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Međutim, treba imati na umu da spolni hormoni mogu pospješiti rast određenih tkiva i tumora ovisnih o hormonima.

Farmakokinetika

Drospirenon

Usisavanje

Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax drospirenona u krvi je oko 38 ng/ml i postiže se otprilike 1-2 sata nakon pojedinačne doze.

Bioraspoloživost - 76-85%. Istodobna primjena s hranom ne utječe na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija

Nakon oralne primjene uočeno je dvofazno smanjenje koncentracije drospirenona u krvnoj plazmi, s T 1/2, odnosno 1,6 ± 0,7 sati, odnosno 27,0 ± 7,5 sati, drospirenon se veže za serum i ne veže se za spolne hormone -vezujući globulin (SHBG) ili kortikosteroid-vezujući globulin globulin. Samo 3-5% ukupne koncentracije drospirenona u plazmi prisutno je u obliku slobodnih steroida. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utječe na vezanje drospirenona na proteine ​​plazme. Prosječni prividni Vd drospirenona je 3,7±1,2 l/kg.

Metabolizam

Drospirenon se aktivno metabolizira nakon oralne primjene. Većina metabolita u krvnoj plazmi predstavljena je kiselim oblicima drospirenona. Drospirenon je također supstrat za oksidativni metabolizam kataliziran izoenzimom CYP3A4 citokroma P450.

Uklanjanje

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u krvnoj plazmi iznosi 1,5±0,2 ml/min/kg. Nemodificirani drospirenon izlučuje se samo u tragovima. Metaboliti drospirenona izlučuju se kroz crijeva i bubrege u omjeru od približno 1,2:1,4. T1/2 metabolita putem bubrega i kroz crijeva je oko 40 sati.

Ravnotežna koncentracija

Tijekom cikličke primjene C ss max drospirenona u krvnoj plazmi postiže se između 7. i 14. dana uzimanja lijeka i iznosi približno 70 ng/ml. Koncentracije drospirenona u krvnoj plazmi povećavaju se približno 2-3 puta (zbog kumulacije), zbog omjera konačnog T1/2 i intervala doziranja. Daljnji porast koncentracije drospirenona u krvnoj plazmi uočen je između 1. i 6. ciklusa primjene, nakon čega se ne opaža povećanje koncentracije.

Posebne populacije pacijenata

Bolesnici sa zatajenjem bubrega. Css drospirenona u krvnoj plazmi u žena s blagim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml/min) bio je usporediv s odgovarajućim vrijednostima u žena s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 80 ml/min). U žena s umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), koncentracija drospirenona u plazmi bila je prosječno 37% viša nego u žena s normalnom funkcijom bubrega. Liječenje drospirenonom dobro se podnosilo u svim skupinama. Uzimanje drospirenona nije imalo klinički značajan učinak na koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Farmakokinetika drospirenona u teškom zatajenju bubrega nije ispitivana.

Bolesnici sa zatajenjem jetre. Drospirenon se dobro podnosi u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B). Farmakokinetika kod teškog oštećenja jetre nije ispitivana.

Etinil estradiol

Usisavanje

Kada se uzima oralno, etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira. Cmax u krvnoj plazmi nakon jedne oralne doze postiže se nakon 1-2 sata i iznosi oko 88-100 pg/ml. Apsolutna bioraspoloživost zbog konjugacije prvog prolaska i metabolizma je približno 60%. Istodobni unos hrane smanjio je bioraspoloživost etinilestradiola u približno 25% ispitivanih bolesnika, dok u ostalih takve promjene nisu primijećene.

Distribucija

Koncentracija etinilestradiola u krvnoj plazmi smanjuje se u dvije faze, terminalnu fazu karakterizira T1/2 od približno 24 sata.

Etinilestradiol se značajno, ali nespecifično, veže za albumin u serumu (približno 98,5%) i izaziva povećanje koncentracije SHBG u plazmi. Prividni Vd je oko 5 l/kg.

Metabolizam

Etinil estradiol podliježe značajnom metabolizmu prvog prolaza u crijevima i jetri. Etinil estradiol i njegovi oksidirani metaboliti primarno su konjugirani s glukuronidima ili sulfatom. Brzina metaboličkog klirensa etinilestradiola je približno 5 ml/min/kg.

Uklanjanje

Etinilestradiol se praktički ne izlučuje nepromijenjen. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se putem bubrega i kroz crijeva u omjeru 4:6. T1/2 metabolita je oko 24 sata.

Ravnotežna koncentracija

Stanje ravnoteže koncentracije postiže se tijekom druge polovice ciklusa primjene lijeka, a koncentracija etinilestradiola u krvnoj plazmi povećava se približno 1,5-2,3 puta.

Indikacije

- kontracepcija;

- kontracepcija i liječenje umjerenih akni (acne vulgaris);

- kontracepcija i liječenje teškog predmenstrualnog sindroma (PMS).

Kontraindikacije

Dimia je kontraindicirana u prisutnosti bilo kojeg od dolje navedenih stanja, bolesti/faktora rizika. Ako se bilo koje od ovih stanja, bolesti/faktora rizika razvije prvi put tijekom uzimanja lijeka, lijek treba odmah prekinuti:

- tromboza (venska i arterijska) i tromboembolija trenutno ili u povijesti (uključujući duboku vensku trombozu, plućnu emboliju, infarkt miokarda), cerebrovaskularni poremećaji;

- stanja koja prethode trombozi (uključujući prolazne ishemijske napade, anginu), trenutno ili u povijesti;

- utvrđena stečena ili nasljedna predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, uključujući otpornost na aktivirani protein C, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija, antitijela na fosfolipide (antikardiolipinska antitijela, lupus);

— prisutnost visokog rizika od venske ili arterijske tromboze (vidjeti odjeljak "Posebne upute");

- migrena s fokalnim neurološkim simptomima trenutno ili u povijesti;

— dijabetes melitus s vaskularnim komplikacijama;

- zatajenje jetre i teške bolesti jetre (do normalizacije pokazatelja funkcije jetre);

- tumori jetre (benigni ili maligni) trenutno ili u povijesti;

- teško zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega;

- adrenalna insuficijencija;

- identificirane ili sumnje na hormonski ovisne maligne bolesti (uključujući spolne organe ili mliječne žlijezde);

- krvarenje iz vagine nepoznatog porijekla;

- trudnoća ili sumnja na nju;

- razdoblje dojenja;

- intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu monohidrat);

- preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka Dimia;

- preosjetljivost na kikiriki ili soju.

Pažljivo

Ako trenutačno postoji bilo koje od dolje navedenih stanja, bolesti/čimbenika rizika, potrebno je pažljivo odvagnuti potencijalne rizike i očekivane koristi od uporabe COC-a u svakom pojedinačnom slučaju:

— čimbenici rizika za razvoj tromboze i tromboembolije: pušenje; tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularni inzult mlađi od 50 godina u jednom od članova uže obitelji; prekomjerna tjelesna težina (BMI više od 30 kg/m2); dislipoproteinemija; kontrolirana arterijska hipertenzija; migrena; nekomplicirane bolesti srčanih zalistaka; poremećaj ritma;

- druge bolesti kod kojih se mogu javiti poremećaji periferne cirkulacije: dijabetes melitus; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; Crohnova bolest i ulcerozni kolitis; anemija srpastih stanica; kao i flebitis površinskih vena;

- nasljedni angioedem;

- hipertrigliceridemija;

- bolesti jetre;

- bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tijekom trudnoće ili na pozadini prethodne uporabe spolnih hormona (na primjer, žutica, kolestaza, kolelitijaza, otoskleroza s oštećenjem sluha, porfirija, herpes trudnica, Sydenhamova koreja);

- postporođajno razdoblje.

Doziranje

Tablete treba uzimati oralno dnevno, otprilike u isto vrijeme, s malom količinom vode, redoslijedom navedenim na blister pakiranju. Tablete se uzimaju kontinuirano 28 dana, 1 tableta dnevno. Uzimanje tableta iz svakog sljedećeg pakiranja treba započeti dan nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakiranja. Apstinencijsko krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon što počnete uzimati zelene placebo tablete (zadnji red) i ne mora prestati prije nego počnete uzimati sljedeće pakiranje tableta. Uvijek biste trebali početi uzimati tablete iz novog pakiranja na isti dan u tjednu, a krvarenje će se dogoditi približno istih dana svakog mjeseca.

Kako početi uzimati Dimiu

Ako u prethodnom mjesecu niste uzimali nikakve hormonske kontraceptive

Uzimanje Dimie treba započeti 1. dana menstrualnog ciklusa (tj. 1. dana menstrualnog krvarenja), u kojem slučaju nisu potrebne dodatne mjere kontracepcije. Moguće je započeti s uzimanjem 2.-5. dana menstrualnog ciklusa, ali u tom slučaju preporuča se dodatno koristiti barijersku metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta iz prvog pakiranja.

Pri prelasku s drugih kombiniranih kontraceptiva (KOK, vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Poželjno je početi uzimati Dimiu dan nakon uzimanja zadnje neaktivne tablete (za proizvode koji sadrže 28 tableta u pakiranju) ili dan nakon uzimanja zadnje aktivne tablete iz prethodnog pakiranja, ali ni u kojem slučaju kasnije od dana nakon uobičajenih 7 -dnevna pauza (za lijekove koji sadrže 21 tabletu). Uzimanje lijeka Dimia treba započeti na dan uklanjanja vaginalnog prstena ili flastera, ali najkasnije na dan kada se treba staviti novi prsten ili staviti novi flaster.

Pri prelasku s kontracepcijskih sredstava koja sadrže samo gestagene ("mini-pilule", injekcijski oblici, implantati) ili s intrauterinog kontraceptiva koji otpušta gestagen

Žena može prijeći s "mini-pilule" na Dimiu bilo koji dan (bez pauze); iz implantata ili intrauterinog kontraceptiva s gestagenom - na dan njegovog uklanjanja, iz injekcionog kontraceptiva - na dan kada je predviđena sljedeća injekcija. U svim slučajevima potrebno je koristiti dodatnu barijersku metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće

Žena može početi uzimati lijek odmah nakon spontanog ili medicinskog pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće. Ako je ovaj uvjet ispunjen, žena ne treba dodatne mjere kontracepcije.

Nakon pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće ili poroda

Uzimanje lijeka može se započeti 21-28 dana nakon spontanog ili medicinskog pobačaja ili nakon poroda, u odsutnosti dojenja. Ako se s primjenom započne kasnije, potrebno je koristiti dodatnu barijersku metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja pilula. Međutim, ako je već došlo do spolnog odnosa, prije početka uzimanja Dimie treba isključiti trudnoću ili pričekati do prve menstruacije.

Prestanak uzimanja Dimie

Možete prestati uzimati lijek u bilo kojem trenutku. Ako žena ne planira trudnoću ili ako je žena kontraindicirana za trudnoću jer uzima lijekove koji su potencijalno štetni za plod, potrebno je s liječnikom razgovarati o drugim metodama kontracepcije.

Uzimanje propuštenih tableta

Preskakanje placebo tablete iz posljednjeg (4.) reda blistera može se zanemariti. Međutim, treba ih odbaciti kako bi se izbjeglo nenamjerno produljenje placebo faze. Sljedeće preporuke odnose se samo na preskakanje aktivnih tableta.

Ako je kašnjenje u uzimanju lijeka bilo manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žena treba uzeti propuštenu tabletu što je prije moguće i uzeti sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.

Ako ste zakasnili s uzimanjem tableta više od 24 sata, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. Što više tableta preskočite i što su propuštene tablete bliže fazi neaktivne zelene placebo pilule, veća je mogućnost trudnoće.

U ovom slučaju možete se voditi sljedeća dva osnovna pravila:

1. Lijek se nikada ne smije prekidati dulje od 7 dana;

2. Da bi se postigla odgovarajuća supresija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici, potrebno je 7 dana kontinuiranog uzimanja tableta.

U skladu s tim, ženi se mogu dati sljedeće preporuke:

Ako propustite uzeti tablete između 1. i 7. dana.Žena treba uzeti zadnju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Nastavlja uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme. Osim toga, tijekom sljedećih 7 dana potrebno je dodatno koristiti barijersku metodu kontracepcije (na primjer, kondom). Ako je do spolnog odnosa došlo unutar 7 dana prije propuštanja uzimanja tablete, treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće.

Ako propustite tablete u razdoblju od 8 do 14 dana primjene.Žena treba uzeti zadnju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Nastavlja uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme. Ako je žena pravilno uzimala tablete u 7 dana prije prve propuštene tablete, nema potrebe za dodatnim mjerama kontracepcije. Inače, kao i ako propustite dvije ili više tableta, morate dodatno koristiti barijere metode kontracepcije (na primjer, kondom) tijekom 7 dana.

Ako propustite tablete od 15. do 24. dana primjene. Rizik smanjene pouzdanosti je neizbježan zbog približavanja razdoblja uzimanja neaktivnih zelenih placebo tableta. Morate se striktno pridržavati jedne od sljedeće dvije mogućnosti. Međutim, ako su tijekom 7 dana prije prve propuštene tablete sve tablete uzete ispravno, nema potrebe za korištenjem dodatnih kontracepcijskih metoda. Inače, žena mora koristiti prvi od sljedećih režima i dodatno koristiti barijeru kontracepcije (na primjer, kondom) tijekom 7 dana:

1. Žena treba uzeti zadnju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeće tablete uzimaju se u uobičajeno vrijeme dok ne nestanu aktivne tablete iz pakiranja, 4 zelene placebo tablete iz zadnjeg reda potrebno je baciti i odmah započeti s uzimanjem tableta iz sljedećeg pakiranja. Prijelomno krvarenje je malo vjerojatno dok ne nestane drugo pakiranje tableta, ali može doći do točkastog i/ili probojnog krvarenja tijekom uzimanja tableta.

2. Žena također može prestati uzimati aktivne tablete iz trenutnog pakiranja. Zatim bi trebala uzimati zelene placebo tablete iz zadnjeg reda tijekom 4 dana, uključujući dane kada je propustila uzeti tablete, a zatim početi uzimati tablete iz novog pakiranja. Ako žena propusti uzeti aktivne tablete i ne doživi krvarenje dok uzima neaktivne zelene placebo tablete, trudnoća se mora isključiti.

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja, apsorpcija može biti nepotpuna, pa je potrebno poduzeti dodatne kontracepcijske mjere. Ako imate povraćanje ili proljev unutar 3-4 sata nakon uzimanja aktivne tablete, trebali biste slijediti preporuke za preskakanje tableta. Ako žena ne želi promijeniti svoj uobičajeni režim doziranja i odgoditi početak menstruacije za drugi dan u tjednu, trebala bi uzeti dodatnu aktivnu tabletu.

Kako promijeniti/odgoditi početak prijelaznog krvarenja

Kako bi odgodila početak krvarenja povlačenja, žena treba nastaviti uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja Dimie, preskačući neaktivne zelene tablete iz trenutnog pakiranja. Dakle, ciklus se po želji može produžiti na bilo koje vrijeme dok ne potroše aktivne tablete iz drugog pakiranja, odnosno oko 3 tjedna kasnije nego inače.

Ako sljedeći ciklus planirate započeti ranije, morate u bilo kojem trenutku prestati uzimati aktivne tablete iz drugog pakiranja, baciti preostale aktivne tablete i početi uzimati neaktivne zelene tablete (najdulje 4 dana), a zatim započeti uzimanje tableta iz novog pakiranja. U tom slučaju, otprilike 2-3 dana nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakiranja, trebalo bi početi krvarenje povlačenja. Tijekom uzimanja lijeka iz drugog pakiranja žena može doživjeti točkasto i/ili probojno krvarenje iz maternice. Nakon što završi razdoblje uzimanja neaktivnih zelenih tableta, nastavlja se s redovitom primjenom Dimie.

Kako bi odgodila početak prijelaznog krvarenja za neki drugi dan u tjednu, žena bi trebala skratiti sljedeće razdoblje uzimanja neaktivnih zelenih tableta za željeni broj dana. Što je kraći razmak, to je veći rizik da neće imati krvarenje povlačenja i da će naknadno imati točkasto i/ili probojno krvarenje dok uzima tablete iz drugog pakiranja.

Primjena u posebnim kategorijama bolesnika

Djeca i tinejdžeri. Dimia je indicirana samo nakon menarhe. Dostupni podaci ne ukazuju na prilagodbu doze u ovoj skupini bolesnika.

Stariji pacijenti. Dimia nije indicirana nakon menopauze.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre. Dimia je kontraindicirana u žena s teškom bolešću jetre dok se testovi funkcije jetre ne normaliziraju.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega. Dimia je kontraindicirana u žena s teškim oštećenjem funkcije bubrega ili akutnim zatajenjem bubrega.

Nuspojave

Sljedeće nuspojave (nuspojave) primijećene su tijekom primjene kombinacije drospirenon/etinil estradiol.

*učestalost nepravilnog krvarenja smanjuje se s produljenjem trajanja uzimanja Dimie.

dodatne informacije

Dolje su navedene nuspojave s vrlo rijetkom incidencijom ili odgođenim simptomima, za koje se vjeruje da su povezane s primjenom lijekova iz skupine KOK (također vidjeti dijelove "Kontraindikacije" i "Posebne upute").

Tumori

Učestalost dijagnoze raka dojke u žena koje uzimaju COC blago je povećana. Zbog činjenice da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, porast dijagnoza raka dojke kod žena koje uzimaju KOK je mali u odnosu na ukupni rizik od ove bolesti.

Tumori jetre (dobroćudni i maligni).

Ostale države

Žene s hipertrigliceridemijom imaju povećan rizik od pankreatitisa dok uzimaju COC;

Povećan krvni tlak;

Stanja koja se razvijaju ili pogoršavaju tijekom uzimanja KOK-a, ali njihova povezanost nije dokazana: žutica i/ili svrbež povezani s kolestazom; kolelitijaza; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; koreja; herpes tijekom trudnoće; gubitak sluha povezan s otosklerozom;

U žena s nasljednim angioedemom, estrogen može uzrokovati ili pogoršati simptome;

Disfunkcija jetre;

Promjene u toleranciji glukoze ili učinci na inzulinsku rezistenciju;

Crohnova bolest, ulcerozni kolitis;

kloazma;

Preosjetljivost (uključujući simptome kao što su osip, urtikarija).

Interakcija

Interakcija COC-a s drugim lijekovima (induktorima enzima) može dovesti do probojnog krvarenja i/ili smanjene učinkovitosti kontracepcije (vidjeti dio "Interakcije s lijekovima").

Predozirati

Nisu zabilježeni ozbiljni nuspojave nakon predoziranja. U pretkliničkim studijama također nije bilo ozbiljnih nuspojava uzrokovanih predoziranjem.

Simptomi koji se mogu pojaviti u slučaju predoziranja: mučnina, povraćanje, točkasti vaginalni iscjedak ili metroragija.

Liječenje: Ne postoji specifičan protuotrov; potrebno je provesti simptomatsko liječenje.

Interakcije lijekova

Učinak drugih lijekova na lijek Dimia

Moguća je interakcija s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime, što može rezultirati povećanjem klirensa spolnih hormona, što zauzvrat može dovesti do probojnog krvarenja iz maternice i/ili smanjenja kontracepcijskog učinka. Ženama koje se uz Dimiu liječe takvim lijekovima preporuča se korištenje barijerne metode kontracepcije ili odabir druge nehormonske metode kontracepcije (ako je potrebna dugotrajna primjena induktora). Tijekom cijelog razdoblja istodobnog uzimanja lijekova, kao i 28 dana nakon njihovog prekida, potrebno je koristiti barijersku metodu kontracepcije. Ako se nakon prestanka uzimanja aktivnih tableta u Dimia pakiranju nastavi s primjenom lijekova koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime, potrebno je započeti uzimanje Dimia tableta iz novog pakiranja bez uzimanja zelenih placebo tableta iz starog pakiranja.

Tvari koje povećavaju klirens Dimie(oštećuju učinkovitost indukcijom enzima): fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, a možda i okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin, kao i pripravci koji sadrže gospinu travu.

Tvari s različitim učincima na klirens Dimie: Kada se koriste zajedno s Dimijom, mnogi inhibitori proteaze virusa HIV-a ili hepatitisa C i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze mogu povećati ili smanjiti koncentraciju estrogena ili gestagena u krvnoj plazmi. U nekim slučajevima ovaj učinak može biti klinički značajan.

Tvari koje smanjuju klirens COC (inhibitori enzima): jaki i umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4, kao što su azolni antimikotici (na primjer, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidi (na primjer, klaritromicin, eritromicin), diltiazem i sok od grejpa mogu povećati koncentracije estrogena ili progestagena u plazmi , ili oboje.

Pokazalo se da etorikoksib u dozama od 60 i 120 mg/dan, kada se primjenjuje zajedno s COC-ima koji sadrže 35 mcg etinilestradiola, povećava koncentraciju etinilestradiola u plazmi za 1,4 odnosno 1,6 puta.

Učinak Dimie na druge lijekove

KOK mogu utjecati na metabolizam drugih lijekova, dovodeći do povećanja (na primjer, ciklosporina) ili smanjenja (na primjer, lamotrigina) njihove koncentracije u plazmi i tkivu.

In vitro Drospirenon je sposoban slabo ili umjereno inhibirati izoenzime citokroma P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Na temelju studija interakcija in vivo u žena dobrovoljaca koje su uzimale omeprazol, simvastatin ili midazolam kao supstrate markera, može se zaključiti da klinički značajan učinak 3 mg drospirenona na metabolizam lijeka posredovan enzimima citokroma P450 nije vjerojatan.

In vitro Etinilestradiol je reverzibilni inhibitor izoenzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i ireverzibilni inhibitor izoenzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. U kliničkim studijama, primjena hormonskog kontraceptiva koji sadrži etinil estradiol nije rezultirala nikakvim povećanjem ili samo blagim povećanjem plazmatskih koncentracija supstrata CYP3A4 (npr. midazolam), dok se koncentracije supstrata CYP1A2 u plazmi mogu blago povećati (npr. teofilin) ​​ili umjereni (npr. melatonin i tizanidin).

Ostali oblici interakcije

U bolesnika s očuvanom bubrežnom funkcijom, kombinirana primjena drospirenona i ACE inhibitora ili nesteroidnih protuupalnih lijekova nema značajan učinak na koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Međutim, kombinirana primjena Dimie s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije ispitana. U takvim slučajevima potrebno je pratiti koncentraciju kalija u krvnoj plazmi tijekom prvog ciklusa uzimanja lijeka (vidjeti dio "Posebne upute").

posebne upute

Ako bilo koje od dolje navedenih stanja, bolesti/čimbenika rizika trenutno postoji, potencijalne rizike i očekivane koristi od primjene KOK-a treba pažljivo odvagnuti u svakom pojedinačnom slučaju i razgovarati sa ženom prije nego što odluči početi uzimati lijek. Ako se neko od ovih stanja, bolesti ili čimbenika rizika pogorša, pojača ili pojavi prvi put, žena se treba posavjetovati sa svojim liječnikom koji može odlučiti treba li prekinuti uzimanje lijeka.

Bolesti kardiovaskularnog sustava

Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povezanost između primjene KOK-a i povećane incidencije venske i arterijske tromboze i tromboembolije (kao što su duboka venska tromboza, plućna embolija, infarkt miokarda, cerebrovaskularni poremećaji). Ove bolesti su rijetke.

Rizik od razvoja venske tromboembolije (VTE) najveći je u prvoj godini primjene takvih lijekova. Povećan rizik prisutan je nakon početne primjene KOK-a ili ponovnog početka primjene istog ili različitih KOK-a (nakon intervala doziranja od 4 tjedna ili više). Podaci iz prospektivne studije koja je uključivala 3 skupine pacijenata pokazuju da je ovaj povećani rizik pretežno prisutan tijekom prva 3 mjeseca uzimanja droga.

Ukupni rizik od VTE u bolesnika koji uzimaju niske doze KOK (<50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

VTE, koja se očituje kao duboka venska tromboza ili plućna embolija, može se pojaviti pri primjeni bilo kojeg KOK-a.

Izuzetno je rijetka pojava tromboze drugih krvnih žila kod primjene KOK-a, na primjer, jetrenih, mezenteričnih, bubrežnih, cerebralnih vena i arterija ili žila mrežnice. Ne postoji konsenzus o odnosu između pojave ovih bolesti i uporabe KOK-a.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) uključuju sljedeće: jednostrano oticanje donjeg ekstremiteta ili duž vene u donjem ekstremitetu, bol ili nelagoda u donjem ekstremitetu samo kada stojite ili hodate, lokalizirana toplina u zahvaćenom donjem ekstremitetu, crvenilo ili promjena boje kože na donjim ekstremitetima.

Simptomi plućne embolije (PE) uključuju: poteškoće ili ubrzano disanje; iznenadni kašalj, uključujući hemoptizu; oštra bol u prsima, koja se može pojačati s dubokim nadahnućem; osjećaj tjeskobe; jaka vrtoglavica; brz ili nepravilan rad srca. Neki od ovih simptoma (npr. otežano disanje, kašalj) su nespecifični i mogu se pogrešno protumačiti kao znakovi drugih, manje ili više teških stanja (npr. infekcija dišnog trakta).

Arterijska tromboembolija može dovesti do moždanog udara, vaskularne okluzije ili infarkta miokarda.

Simptomi moždanog udara uključuju: iznenadnu slabost ili gubitak osjeta u licu, udovima, osobito na jednoj strani tijela, iznenadnu smetenost, probleme s govorom i razumijevanjem; iznenadni jednostrani ili obostrani gubitak vida; iznenadni poremećaj hoda, vrtoglavica, gubitak ravnoteže ili koordinacije; iznenadna, teška ili dugotrajna glavobolja bez vidljivog razloga; gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez epileptičkog napadaja.

Drugi znakovi vaskularne okluzije: iznenadna bol, oteklina i blago plavo obojenje udova, "akutni" abdomen.

Simptomi infarkta miokarda uključuju: bol, nelagodu, osjećaj pritiska, težine, stiskanja ili punoće u prsima, ruci ili prsima; nelagoda koja se širi u leđa, jagodičnu kost, grkljan, ruku, trbuh; hladan znoj, mučnina, povraćanje ili vrtoglavica, jaka slabost, tjeskoba ili kratak dah; brz ili nepravilan rad srca.

Arterijska tromboembolija može biti opasna po život ili smrtonosna.

U žena s kombinacijom nekoliko čimbenika rizika ili visokom težinom jednog od njih treba razmotriti mogućnost njihovog međusobnog pojačanja. U takvim slučajevima stupanj povećanja rizika može biti veći nego kod jednostavnog zbrajanja faktora. U tom je slučaju uzimanje lijeka Dimia kontraindicirano (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Rizik od razvoja tromboze (venske i/ili arterijske) i tromboembolije povećava se:

- s godinama;

- kod pušača (s povećanjem broja cigareta ili povećanjem dobi rizik se povećava, osobito kod žena iznad 35 godina);

u prisutnosti:

— pretilost (BMI više od 30 kg/m2);

- obiteljska anamneza (na primjer, venska ili arterijska tromboembolija ikada kod bliskih rođaka ili roditelja mlađih od 50 godina). U slučaju nasljedne ili stečene predispozicije, ženu treba pregledati odgovarajući stručnjak kako bi se odlučilo o mogućnosti uzimanja COC-a;

- dugotrajna imobilizacija, veći kirurški zahvat, bilo koji zahvat na donjem ekstremitetu ili veća trauma. U tim slučajevima treba prekinuti primjenu lijeka Dimia. U slučaju planiranog kirurškog zahvata, lijek treba prekinuti najmanje 4 tjedna prije operacije i ne smije se nastaviti dva tjedna nakon potpunog uspostavljanja motoričke aktivnosti. Privremena imobilizacija (npr. putovanje zrakoplovom dulje od 4 sata) također može biti čimbenik rizika za razvoj venske tromboembolije, osobito u prisutnosti drugih čimbenika rizika;

- dislipoproteinemija;

- arterijska hipertenzija;

- migrena;

— bolesti srčanih zalistaka;

- fibrilacija atrija.

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva povećava rizik od razvoja VTE. Primjena lijekova koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezana je s najmanjim rizikom od razvoja VTE. Primjena drugih lijekova, poput Dimie, može udvostručiti rizik. Odluku o korištenju lijeka koji nije onaj s najmanjim rizikom od razvoja VTE treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom kako bi se osiguralo da ona razumije da je uporaba lijeka Dimia povezana s rizikom od razvoja VTE, te razumije koliki je njezin rizik čimbenici koji utječu na rizik od razvoja VTE, a također razumije da je u svakoj prvoj godini korištenja lijeka njezin rizik od razvoja VTE najveći.

Moguća uloga varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u razvoju venske tromboembolije ostaje kontroverzna.

Treba uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u postporođajnom razdoblju.

Poremećaji periferne cirkulacije mogu se javiti i kod dijabetes melitusa, sistemskog eritemskog lupusa, hemolitičko-uremičkog sindroma, kronične upalne bolesti crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemije srpastih stanica.

Povećanje učestalosti i ozbiljnosti migrene tijekom primjene KOK-a (što može prethoditi cerebrovaskularnim događajima) razlog je za trenutni prekid uzimanja ovih lijekova.

Biokemijski pokazatelji koji ukazuju na nasljednu ili stečenu predispoziciju za vensku ili arterijsku trombozu su: rezistencija na aktivirani protein C, hiperhomocisteinemija, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulans).

Pri procjeni omjera rizika i koristi treba uzeti u obzir da odgovarajuće liječenje relevantnog stanja može smanjiti povezani rizik od tromboze. Također treba uzeti u obzir da je rizik od tromboze i tromboembolije tijekom trudnoće veći nego kod uzimanja niskih doza COC-a (<50 мкг этинилэстрадиола).

Tumori

Najznačajniji čimbenik rizika za razvoj raka vrata maternice je perzistentna infekcija humanim papiloma virusom. Postoje izvješća o blagom povećanju rizika od razvoja raka vrata maternice s dugotrajnom primjenom KOK-a, ali povezanost s uporabom KOK-a nije dokazana. Ostaje kontroverza u vezi s mjerom u kojoj su ovi nalazi povezani s probirom na patologiju vrata maternice ili sa seksualnim ponašanjem (manja upotreba barijerskih metoda kontracepcije).

Meta-analiza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji blago povećan relativni rizik od razvoja raka dojke dijagnosticiranog u žena koje trenutno uzimaju COC (relativni rizik 1,24). Povećani rizik postupno nestaje unutar 10 godina od prestanka uzimanja ovih lijekova. Budući da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, povećanje broja dijagnoza raka dojke kod trenutnih ili nedavnih korisnica KOK-a je malo u odnosu na ukupni rizik od raka dojke. Opaženi povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke u žena koje koriste KOK, njihovih bioloških učinaka ili kombinacije oba čimbenika. Ženama koje su koristile KOK dijagnosticiran je raniji stadij raka dojke nego ženama koje ih nikada nisu koristile.

U rijetkim slučajevima, tijekom primjene KOK-a, uočen je razvoj benignih, au izuzetno rijetkim slučajevima, malignih tumora jetre, koji su u nekim slučajevima doveli do po život opasnog intraabdominalnog krvarenja. Ove uvjete treba uzeti u obzir pri postavljanju diferencijalne dijagnoze u slučaju jake boli u trbuhu, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja.

Tumori mogu biti opasni po život ili smrtonosni.

Ostale države

Kliničke studije nisu pokazale učinak drospirenona na koncentraciju kalija u plazmi u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem bubrega. Postoji teoretski rizik od razvoja hiperkalijemije u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom s početnom koncentracijom kalija na GGN koji istodobno uzimaju lijekove koji dovode do retencije kalija u tijelu. U žena s povećanim rizikom od razvoja hiperkalijemije preporučuje se određivanje koncentracije kalija u krvnoj plazmi tijekom prvog ciklusa uzimanja Dimie.

Žene s hipertrigliceridemijom (ili s obiteljskom poviješću ovog stanja) mogu imati povećani rizik od razvoja pankreatitisa tijekom uzimanja COC-a.

Iako su blagi porasti krvnog tlaka opisani u mnogih žena koje su uzimale KOK, klinički značajna povećanja su rijetko zabilježena. Međutim, ako se tijekom uzimanja KOK-a razvije postojano klinički značajno povećanje krvnog tlaka, potrebno je prekinuti primjenu ovih lijekova i započeti liječenje arterijske hipertenzije. Primjena COC-a može se nastaviti ako se antihipertenzivnom terapijom postignu normalne vrijednosti krvnog tlaka.

Zabilježeno je da su se sljedeća stanja razvila ili pogoršala tijekom trudnoće i tijekom uzimanja KOK-a, ali njihova povezanost s primjenom KOK-a nije dokazana: žutica i/ili svrbež povezan s kolestazom; kolelitijaza; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; koreja; herpes tijekom trudnoće; gubitak sluha povezan s otosklerozom. Također su opisani slučajevi pogoršanja tijeka endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa tijekom primjene COC-a.

U žena s nasljednim oblicima angioedema, egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.

Akutna ili kronična disfunkcija jetre može zahtijevati prekid uzimanja KOK-a dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu. Rekurentna kolestatska žutica, koja se prvi put razvije tijekom trudnoće ili prethodne primjene spolnih hormona, zahtijeva prekid uporabe KOK-a.

Iako KOK mogu utjecati na inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema potrebe mijenjati dozu hipoglikemijskih lijekova u bolesnika s dijabetesom koji koriste niske doze KOK (<0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.

Ponekad se može razviti kloazma, osobito u žena s anamnezom kloazme u trudnoći. Žene sklone kloazmi trebaju izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu i ultraljubičastom zračenju tijekom uzimanja KOK-a.

Laboratorijska ispitivanja

Uzimanje KOK-a može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga, uključujući pokazatelje funkcije jetre, bubrega, štitnjače, nadbubrežne žlijezde, koncentraciju transportnih proteina u krvnoj plazmi, pokazatelje metabolizma ugljikohidrata, parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene obično ne prelaze normalne vrijednosti. Drospirenon povećava aktivnost renina i aldosterona u plazmi, što je povezano s njegovim antimineralokortikoidnim učinkom.

Medicinski pregledi

Prije početka ili nastavka uzimanja lijeka Dimia potrebno je upoznati se sa životnom poviješću žene, obiteljskom anamnezom, obaviti temeljit medicinski (uključujući mjerenje krvnog tlaka, otkucaja srca, određivanje BMI) i ginekološki pregled (uključujući pregled mliječnih žlijezda). i citološki pregled strugotine s vrata maternice), isključiti trudnoću. Opseg dodatnih studija i učestalost kontrolnih pregleda određuje se pojedinačno. Uobičajeno je da se kontrolni pregledi obavljaju najmanje jednom svakih 6 mjeseci.

Ženu treba upozoriti da KOK ne štite od HIV infekcije (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena učinkovitost

Učinkovitost COC-a može biti smanjena u sljedećim slučajevima: ako se propuste aktivne tablete, uz povraćanje i proljev ili kao posljedica interakcija lijekova.

Loša kontrola menstrualnog ciklusa

Tijekom uzimanja KOK-a može doći do nepravilnog krvarenja (točkasto i/ili probojno krvarenje), osobito tijekom prvih mjeseci primjene. Stoga se svako nepravilno krvarenje treba procijeniti tek nakon razdoblja prilagodbe od otprilike tri ciklusa.

Ako se nepravilno krvarenje ponovi ili razvije nakon prethodnih redovitih ciklusa, potrebno je provesti temeljitu dijagnostičku procjenu kako bi se isključila malignost ili trudnoća.

Neke žene možda neće doživjeti krvarenje dok uzimaju zelene, neaktivne placebo pilule. Ako se lijek uzima prema uputama, malo je vjerojatno da je žena trudna. Međutim, ako lijek prije nije redovito uziman ili ako nema dva krvarenja za redom, prije nastavka uzimanja lijeka treba isključiti trudnoću.

Laktoza

Dimia filmom obložene tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim bolestima kao što su nepodnošljivost galaktoze, nedostatak laktaze i malapsorpcija glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Dimia filmom obložene tablete sadrže sojin lecitin. Pacijenti s alergijama na kikiriki i soju ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Nije pronađeno.

Trudnoća i dojenje

Dimia je kontraindicirana tijekom trudnoće. Ako pacijentica planira trudnoću, može prestati uzimati Dimiu u bilo kojem trenutku. Ako se tijekom primjene Dimie otkrije trudnoća, njezinu primjenu treba odmah prekinuti. Međutim, opsežne epidemiološke studije nisu otkrile nikakav povećani rizik od razvojnih nedostataka u djece rođene od žena koje su primale spolne hormone (uključujući COC) prije trudnoće, niti teratogene učinke kada su spolni hormoni nenamjerno uzimani u ranoj trudnoći.

Postojeći podaci o rezultatima uzimanja Dimie tijekom trudnoće su ograničeni, što nam ne dopušta izvođenje zaključaka o učinku lijeka na tijek trudnoće, zdravlje novorođenčeta i fetusa. Trenutno nema značajnih epidemioloških podataka o Dimii.

Primjena Dimie tijekom dojenja je kontraindicirana.

Uzimanje COC-a može smanjiti količinu majčinog mlijeka i promijeniti njegov sastav, pa se njihova primjena ne preporučuje do prestanka dojenja. Male količine spolnih hormona i/ili njihovih metabolita mogu prijeći u majčino mlijeko i utjecati na organizam novorođenčeta.

Koristiti u djetinjstvu

Primjena lijeka prije menarhe nije indicirana.

Za oslabljenu funkciju bubrega

Kontraindicirano:

- teško kronično ili akutno zatajenje bubrega

Za disfunkciju jetre

Kontraindicirano:

- postojeća teška bolest jetre (ili povijest) pod uvjetom da funkcija jetre trenutno nije normalizirana;

- tumor jetre (benigni ili maligni) trenutno ili u povijesti.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, zaštićen od svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja - 2 godine.

Catad_pgroup Kombinirani oralni kontraceptivi

Najfiziološkiji kontraceptiv koji čuva kvalitetu spolnog života. Za liječenje obilnog i/ili produljenog menstrualnog krvarenja bez organske patologije.
INFORMACIJE SE DAJU STRIKTNO
ZA ZDRAVSTVENE OSOBLJE

Dimia - službene upute za uporabu

Matični broj:

LP-001179

Trgovačko ime lijeka:

Dimia®

Međunarodni nezaštićeni naziv:

drospirenon + etinilestradiol

Oblik doziranja:

filmom obložene tablete [set]

Spoj:

za 1 tabletu:
Drospirenon + etinilestradiol tablete
aktivna tvar: drospirenon 3.000 mg, etinil estradiol 0.020 mg;
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani kukuruzni škrob, kopolimer makrogola i polivinil alkohola, magnezijev stearat.
Filmsko kućište (Opadray II bijelo*): polivinil alkohol, titanijev dioksid, makrogol-3350, talk, sojin lecitin.
*šifra 85G18490
Placebo tablete
mikrokristalna celuloza, laktoza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid.
Filmsko kućište (Opadray II zeleni**): polivinil alkohol, titanijev dioksid, makrogol-3350, talk, indigo karmin, kinolin žuta boja, crna boja željezov oksid; sunset yellow dye.
** šifra 85F21389

Opis:

Za tablete drospirenon + etinil estradiol:
Okrugle, bikonveksne, bijele ili gotovo bijele filmom obložene tablete s utisnutim "G73" na jednoj strani tablete. Na presjeku je jezgra bijela ili gotovo bijela.
Za placebo tablete:
Okrugle, bikonveksne tablete, zelene filmom obložene. Na presjeku je jezgra bijela ili gotovo bijela.

Farmakoterapijska skupina:

kombinirana kontracepcija (estrogen + gestagen)

ATX kod:

G03AA12

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Lijek Dimia® je kombinirani hormonski kontraceptiv s antimineralokortikoidnim i antiandrogenim djelovanjem. Kontracepcijski učinak kombiniranih oralnih kontraceptiva (KOK) temelji se na međudjelovanju različitih čimbenika, od kojih su najvažniji supresija ovulacije i promjene svojstava cervikalnog sekreta, zbog čega on postaje manje propusni za spermu.
Kada se pravilno koristi, Pearl indeks (broj trudnoća na 100 žena godišnje) manji je od 1. Ako preskočite uzimanje tableta ili ih nepravilno koristite, Pearl indeks se može povećati.
U žena koje uzimaju KOK menstrualni ciklus postaje uredniji, rjeđe su bolne menstruacije, smanjuje se intenzitet krvarenja, čime se smanjuje rizik od razvoja anemije. Osim toga, prema epidemiološkim studijama, korištenje KOK-a smanjuje rizik od razvoja raka endometrija i jajnika.
Drospirenon sadržan u Dimia® ima antimineralokortikoidni učinak. Sprječava debljanje i pojavu edema povezanih sa zadržavanjem tekućine uzrokovanim estrogenom, što osigurava dobru podnošljivost lijeka. Drospirenon ima pozitivan učinak na predmenstrualni sindrom (PMS). Kombinacija drospirenon/etinil estradiol pokazala se klinički učinkovitom u ublažavanju simptoma teškog PMS-a, kao što su teški psiho-emocionalni poremećaji, napuhanost dojki, glavobolja, bolovi u mišićima i zglobovima, debljanje i drugi simptomi povezani s menstrualnim ciklusom. Drospirenon također ima antiandrogeno djelovanje i pomaže u smanjenju simptoma akni (mitesera), masne kože i kose. Ovo djelovanje drospirenona slično je djelovanju prirodnog progesterona koji proizvodi tijelo.
Drospirenon nema androgenu, estrogenu, glukokortikoidnu ili antiglukokortikoidnu aktivnost. Sve to, u kombinaciji s antimineralokortikoidnim i antiandrogenim učincima, daje drospirenonu biokemijski i farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu.
U kombinaciji s etinilestradiolom, drospirenon pokazuje povoljan učinak na lipidni profil, karakteriziran povećanjem lipoproteina visoke gustoće.

Farmakokinetika
Drospirenon
Usisavanje
Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi nakon jedne oralne doze postiže se nakon otprilike 1-2 sata i iznosi oko 38 ng/ml. Bioraspoloživost 76-85%. Istodobna primjena s hranom ne utječe na bioraspoloživost drospirenona.
Distribucija
Nakon oralne primjene uočeno je dvofazno smanjenje koncentracije drospirenona u krvnoj plazmi, s poluživotom od 1,6 ± 0,7 sati, odnosno 27,0 ± 7,5 sati, drospirenon se veže na serumski albumin, a ne na globulin koji veže spolne hormone. (SHBG), ili s kortikosteroidnim veznim globulinom. Samo 3-5% ukupne koncentracije drospirenona u krvnoj plazmi nalazi se u obliku slobodnih steroida. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utječe na vezanje drospirenona na proteine ​​plazme. Prosječni prividni volumen distribucije drospirenona je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolizam
Drospirenon se aktivno metabolizira nakon oralne primjene. Većina metabolita u krvnoj plazmi predstavljena je kiselim oblicima drospirenona. Drospirenon je također supstrat za oksidativni metabolizam kataliziran izoenzimom CYP3A4 citokroma P450.
Uklanjanje
Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u krvnoj plazmi iznosi 1,5±0,2 ml/min/kg. Nemodificirani drospirenon izlučuje se samo u tragovima. Metaboliti drospirenona izlučuju se kroz crijeva i bubrege u omjeru od približno 1,2:1,4. Poluživot metabolita putem bubrega i kroz crijeva je oko 40 sati.
Ravnotežna koncentracija
Tijekom cikličke primjene maksimalna ravnotežna koncentracija drospirenona u krvnoj plazmi postiže se između 7. i 14. dana primjene lijeka i iznosi približno 70 ng/ml. Koncentracije drospirenona u plazmi povećavaju se približno 2-3 puta (zbog nakupljanja), zbog odnosa između terminalnog poluvijeka i intervala doziranja. Daljnji porast koncentracije drospirenona u krvnoj plazmi opažen je između 1. i 6. ciklusa primjene, nakon čega se ne opaža povećanje koncentracije.
Posebne populacije pacijenata
Bolesnici sa zatajenjem bubrega
Koncentracije drospirenona u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže u žena s blagim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina (CC) 50-80 ml/min) bile su usporedive s onima u žena s normalnom funkcijom bubrega (CC>80 ml/min). U žena s umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), koncentracija drospirenona u plazmi bila je prosječno 37% viša nego u žena s normalnom funkcijom bubrega. Liječenje drospirenonom dobro se podnosilo u svim skupinama. Uzimanje drospirenona nije imalo klinički značajan učinak na koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Farmakokinetika drospirenona u teškom zatajenju bubrega nije ispitivana.
Bolesnici sa zatajenjem jetre
Drospirenon se dobro podnosi u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B). Farmakokinetika kod teškog oštećenja jetre nije ispitivana.
Etinil estradiol
Usisavanje
Kada se uzima oralno, etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi nakon jedne oralne doze postiže se nakon 1-2 sata i iznosi oko 88-100 pg/ml. Apsolutna bioraspoloživost kao rezultat konjugacije prvog prolaska i metabolizma prvog prolaska je približno 60%. Istodobni unos hrane smanjio je bioraspoloživost etinilestradiola u približno 25% ispitivanih bolesnika, dok u ostalih takve promjene nisu primijećene.
Distribucija
Koncentracija etinilestradiola u plazmi smanjuje se dvofazno, s terminalnom fazom koju karakterizira poluvrijeme eliminacije od približno 24 sata.
Etinil estradiol se značajno, ali nespecifično, veže za albumin u serumu (približno 98,5%) i izaziva povećanje koncentracije SHBG u plazmi. Prividni volumen distribucije je oko 5 l/kg.
Metabolizam
Etinil estradiol podliježe značajnom metabolizmu prvog prolaza u crijevima i jetri. Etinil estradiol i njegovi oksidirani metaboliti primarno su konjugirani s glukuronidima ili sulfatom. Brzina metaboličkog klirensa etinilestradiola je približno 5 ml/min/kg.
Uklanjanje
Etinilestradiol se praktički ne izlučuje nepromijenjen. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se putem bubrega i kroz crijeva u omjeru 4:6. Poluživot metabolita je oko 24 sata.
Ravnotežna koncentracija
Stanje ravnoteže koncentracije postiže se tijekom druge polovice ciklusa primjene lijeka, a koncentracija etinilestradiola u krvnoj plazmi povećava se približno 1,5-2,3 puta.
Pretklinički podaci o sigurnosti
Pretklinički podaci iz rutinskih studija toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, karcinogenosti i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Međutim, treba imati na umu da spolni hormoni mogu pospješiti rast određenih tkiva i tumora ovisnih o hormonima.

Indikacije za upotrebu

• Kontracepcija.
• Kontracepcija i liječenje umjerenih akni (acne vulgaris).
• Kontracepcija i liječenje teškog predmenstrualnog sindroma (PMS).

Kontraindikacije

Dimia® je kontraindicirana u prisutnosti bilo kojeg od dolje navedenih stanja, bolesti/faktora rizika. Ako se bilo koje od ovih stanja, bolesti/faktora rizika razvije prvi put tijekom uzimanja lijeka, lijek treba odmah prekinuti:

• tromboza (venska i arterijska) i tromboembolija trenutno ili u povijesti (uključujući duboku vensku trombozu, plućnu emboliju, infarkt miokarda), cerebrovaskularni poremećaji;
• stanja koja prethode trombozi (uključujući prolazne ishemijske napade, anginu), trenutno ili u povijesti;
• utvrđena stečena ili nasljedna predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, uključujući otpornost na aktivirani protein C, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija, antitijela na fosfolipide (antikardiolipinska antitijela, lupus antikoagulans);
• prisutnost visokog rizika od venske ili arterijske tromboze (vidjeti odjeljak "Posebne upute");
• migrena s fokalnim neurološkim simptomima trenutno ili u povijesti;
• dijabetes melitus s vaskularnim komplikacijama;
• zatajenje jetre i teške bolesti jetre (do normalizacije pokazatelja funkcije jetre);
• tumori jetre (benigni ili maligni) trenutno ili u povijesti;
• teško zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega;
• adrenalna insuficijencija;
• utvrđene maligne bolesti ovisne o hormonima (uključujući spolne organe ili mliječne žlijezde) ili sumnja na njih;
• krvarenje iz vagine nepoznatog podrijetla;
• trudnoća ili sumnja na nju;
• razdoblje dojenja;
• preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka Dimia®;
• intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu monohidrat);
• preosjetljivost na kikiriki ili soju.

Pažljivo

Ako trenutačno postoji bilo koje od dolje navedenih stanja, bolesti/čimbenika rizika, potrebno je pažljivo odvagnuti potencijalne rizike i očekivane koristi od uporabe COC-a u svakom pojedinačnom slučaju:

• čimbenici rizika za razvoj tromboze i tromboembolije: pušenje; tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularni inzult mlađi od 50 godina u jednom od članova uže obitelji; prekomjerna tjelesna težina (indeks tjelesne mase (BMI) manji od 30 kg/m2); dislipoproteinemija; kontrolirana arterijska hipertenzija; migrena; nekomplicirane bolesti srčanih zalistaka; poremećaj srčanog ritma;
• druge bolesti kod kojih se mogu pojaviti poremećaji periferne cirkulacije: dijabetes melitus; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; Crohnova bolest i ulcerozni kolitis; anemija srpastih stanica; kao i flebitis površinskih vena;
• nasljedni angioedem;
• hipertrigliceridemija;
• bolesti jetre;
• bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tijekom trudnoće ili na pozadini prethodne uporabe spolnih hormona (na primjer, žutica, kolestaza, kolelitijaza, otoskleroza s oštećenjem sluha, porfirija, herpes trudnica, Sydenhamova koreja);
• postporođajno razdoblje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća
Dimia® je kontraindicirana tijekom trudnoće. Ako pacijentica planira trudnoću, može prestati uzimati Dimiu® u bilo kojem trenutku. Ako se tijekom primjene Dimia® utvrdi trudnoća, potrebno je odmah prestati s primjenom. Međutim, opsežna epidemiološka ispitivanja nisu pokazala nikakav povećani rizik od razvojnih nedostataka u djece rođene od žena koje su prije trudnoće primale spolne hormone (uključujući KOK), niti teratogene učinke kada su spolni hormoni nenamjerno uzimani u ranoj trudnoći.
Postojeći podaci o rezultatima uzimanja Dimia® tijekom trudnoće su ograničeni, što nam ne dopušta izvođenje zaključaka o učinku lijeka na tijek trudnoće, zdravlje novorođenčeta i fetusa. Trenutno nema značajnih epidemioloških podataka o Dimii®.
Razdoblje dojenja
Primjena Dimia® tijekom dojenja je kontraindicirana. Uzimanje COC-a može smanjiti količinu majčinog mlijeka i promijeniti njegov sastav, pa se njihova primjena ne preporučuje do prestanka dojenja. Male količine spolnih hormona i/ili njihovih metabolita mogu prijeći u majčino mlijeko i utjecati na organizam novorođenčeta.

Upute za uporabu i doze

Upute za uporabu: za oralnu primjenu.
Kako uzimati Dimia®
Tablete treba uzimati dnevno, otprilike u isto vrijeme, s malom količinom vode, redoslijedom navedenim na blister pakiranju. Tablete se uzimaju kontinuirano 28 dana, 1 tableta dnevno. Uzimanje tableta iz svakog sljedećeg pakiranja treba započeti dan nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakiranja. Apstinencijsko krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon što počnete uzimati zelene placebo tablete (zadnji red) i ne mora prestati prije nego počnete uzimati sljedeće pakiranje tableta. Uvijek biste trebali početi uzimati tablete iz novog pakiranja na isti dan u tjednu, a krvarenje će se dogoditi približno istih dana svakog mjeseca.
Kako početi uzimati Dimia®

• Ako u prethodnom mjesecu niste uzimali nikakve hormonske kontraceptive
  Uzimanje Dimie® treba započeti prvog dana menstrualnog ciklusa (tj. prvog dana menstrualnog krvarenja), u kojem slučaju nisu potrebne dodatne kontracepcijske mjere. Moguće je započeti s uzimanjem 2.-5. dana menstrualnog ciklusa, ali u tom slučaju preporuča se dodatno koristiti barijersku metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta iz prvog pakiranja.
• Pri prelasku s drugih kombiniranih kontraceptiva (KOK, vaginalni prsten ili transdermalni flaster)
  Poželjno je započeti s uzimanjem Dimie® sljedeći dan nakon uzimanja zadnje neaktivne tablete (za pripravke koji sadrže 28 tableta u pakiranju) ili sljedeći dan nakon uzimanja zadnje aktivne tablete iz prethodnog pakiranja, ali ni u kojem slučaju kasnije od sljedećeg dana. nakon uobičajene pauze od 7 dana (za lijekove koji sadrže 21 tabletu). Uzimanje lijeka Dimia® treba započeti na dan uklanjanja vaginalnog prstena ili flastera, ali najkasnije na dan kada se treba staviti novi prsten ili staviti novi flaster.
• Pri prelasku s kontracepcijskih sredstava koja sadrže samo gestagene (mini-pilule, injekcijski oblici, implantati) ili s intrauterinog kontraceptiva koji otpušta gestagen
  Žena može prijeći s “mini-pilule” na Dimia® bilo koji dan (bez pauze); iz implantata ili intrauterinog kontraceptiva s gestagenom - na dan njegovog uklanjanja, iz injekcionog kontraceptiva - na dan kada je predviđena sljedeća injekcija. U svim slučajevima potrebno je koristiti dodatnu barijersku metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta.
• Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće
  Žena može početi uzimati lijek odmah nakon spontanog ili medicinskog pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće. Ako je ovaj uvjet ispunjen, žena ne treba dodatne mjere kontracepcije.
• Nakon pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće ili poroda
  Uzimanje lijeka može se započeti 21-28 dana nakon spontanog ili medicinskog pobačaja ili nakon poroda, u odsutnosti dojenja. Ako se s primjenom započne kasnije, potrebno je koristiti dodatnu barijersku metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana uzimanja pilula. Međutim, ako je već došlo do spolnog odnosa, prije početka uzimanja Dimie® treba isključiti trudnoću ili pričekati do prve menstruacije.

Prestanak uzimanja lijeka Dimia®
Možete prestati uzimati lijek u bilo kojem trenutku. Ako žena ne planira trudnoću ili ako je žena kontraindicirana za trudnoću jer uzima lijekove koji su potencijalno štetni za plod, potrebno je s liječnikom razgovarati o drugim metodama kontracepcije.
Ako žena planira trudnoću, preporuča se prekinuti uzimanje lijeka i pričekati prirodno menstrualno krvarenje prije nego što pokušate zatrudnjeti. To će vam pomoći da točnije izračunate gestacijsku dob i vrijeme poroda.
Uzimanje propuštenih tableta
Preskakanje placebo tablete iz posljednjeg (4.) reda blistera može se zanemariti.
Međutim, treba ih odbaciti kako bi se izbjeglo nenamjerno produljenje placebo faze. Sljedeće preporuke odnose se samo na preskakanje aktivnih tableta. Ako je kašnjenje u uzimanju lijeka bilo manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žena treba uzeti propuštenu tabletu što je prije moguće i uzeti sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.
Ako ste zakasnili s uzimanjem tableta više od 24 sata, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. Što više tableta preskočite i što su propuštene tablete bliže fazi neaktivne zelene placebo pilule, veća je mogućnost trudnoće.
U ovom slučaju možete se voditi sljedeća dva osnovna pravila:

1. Lijek se nikada ne smije prekidati dulje od 7 dana;
2. Da bi se postigla odgovarajuća supresija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici, potrebno je 7 dana kontinuirane primjene tableta.

U skladu s tim, ženi se mogu dati sljedeće preporuke:

• Ako ste propustili uzeti tablete od 1. do 7. dana:
  Žena treba uzeti zadnju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Nastavlja uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme. Osim toga, tijekom sljedećih 7 dana potrebno je dodatno koristiti barijersku metodu kontracepcije (na primjer, kondom). Ako je do spolnog odnosa došlo unutar 7 dana prije propuštanja uzimanja tablete, treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće.
• Ako ste propustili uzeti tablete između 8. i 14. dana:
  Žena treba uzeti zadnju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Nastavlja uzimati sljedeće tablete u uobičajeno vrijeme. Ako je žena pravilno uzimala tablete u 7 dana prije prve propuštene tablete, nema potrebe za dodatnim mjerama kontracepcije. Inače, kao i ako propustite dvije ili više tableta, morate dodatno koristiti barijere metode kontracepcije (na primjer, kondom) tijekom 7 dana.
• Ako ste propustili uzeti tablete između 15. i 24. dana:
  Rizik smanjene pouzdanosti je neizbježan zbog približavanja razdoblja uzimanja neaktivnih zelenih placebo tableta. Morate se striktno pridržavati jedne od sljedeće dvije mogućnosti. Međutim, ako su tijekom 7 dana prije prve propuštene tablete sve tablete uzete ispravno, nema potrebe za korištenjem dodatnih kontracepcijskih metoda. Inače, žena mora koristiti prvi od sljedećih režima i dodatno koristiti barijeru kontracepcijske metode (na primjer, kondom) tijekom 7 dana.

1. Žena treba uzeti zadnju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Sljedeće tablete uzimaju se u uobičajeno vrijeme dok ne nestanu aktivne tablete iz pakiranja, 4 zelene placebo tablete iz zadnjeg reda potrebno je baciti i odmah započeti s uzimanjem tableta iz sljedećeg pakiranja.
   Prijelomno krvarenje je malo vjerojatno dok ne nestane drugo pakiranje tableta, ali može doći do točkastog i/ili probojnog krvarenja tijekom uzimanja tableta.
2. Žena također može prestati uzimati aktivne tablete iz trenutnog pakiranja. Zatim bi trebala uzimati zelene placebo tablete iz zadnjeg reda tijekom 4 dana, uključujući dane kada je propustila uzeti tablete, a zatim početi uzimati tablete iz novog pakiranja.
   Ako žena propusti uzeti aktivne tablete i ne doživi krvarenje dok uzima neaktivne zelene placebo tablete, trudnoća se mora isključiti.

Preporuke za gastrointestinalne poremećaje
U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja, apsorpcija može biti nepotpuna, pa je potrebno poduzeti dodatne kontracepcijske mjere. Ako imate povraćanje ili proljev unutar 3-4 sata nakon uzimanja aktivne tablete, trebali biste slijediti preporuke za preskakanje tableta. Ako žena ne želi promijeniti svoj uobičajeni režim doziranja i odgoditi početak menstruacije za drugi dan u tjednu, trebala bi uzeti dodatnu aktivnu tabletu.
Kako promijeniti/odgoditi početak prijelaznog krvarenja
Kako bi se odgodilo pojavu krvarenja povlačenja, žena treba nastaviti uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja Dimia®, preskačući neaktivne zelene tablete iz trenutnog pakiranja. Dakle, ciklus se po želji može produžiti na bilo koje vrijeme dok ne potroše aktivne tablete iz drugog pakiranja, odnosno oko 3 tjedna kasnije nego inače.
Ako sljedeći ciklus planirate započeti ranije, morate u bilo kojem trenutku prestati uzimati aktivne tablete iz drugog pakiranja, baciti preostale aktivne tablete i početi uzimati neaktivne zelene tablete (najdulje 4 dana), a zatim započeti uzimanje tableta iz novog pakiranja. U tom slučaju, otprilike 2-3 dana nakon uzimanja posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakiranja, trebalo bi početi krvarenje povlačenja. Tijekom uzimanja lijeka iz drugog pakiranja žena može doživjeti točkasto i/ili probojno krvarenje iz maternice. Redovita uporaba lijeka Dimia® nastavlja se nakon završetka razdoblja uzimanja neaktivnih zelenih tableta.
Kako bi odgodila početak prijelaznog krvarenja za neki drugi dan u tjednu, žena bi trebala skratiti sljedeće razdoblje uzimanja neaktivnih zelenih tableta za željeni broj dana. Što je kraći razmak, to je veći rizik da neće imati krvarenje povlačenja i da će naknadno doživjeti točkasto i/ili probojno krvarenje dok uzima tablete iz drugog pakiranja.
Primjena u posebnim kategorijama bolesnika
Djeca i tinejdžeri
Dimia® je indicirana samo nakon menarhe. Dostupni podaci ne ukazuju na prilagodbu doze u ovoj skupini bolesnika.
Stariji pacijenti
Dimia® nije indicirana nakon menopauze.
Bolesnici s disfunkcijom jetre
Dimia® je kontraindicirana u žena s teškom bolešću jetre dok se testovi jetrene funkcije ne vrate na normalu (vidjeti također odjeljke “Kontraindikacije” i “Farmakološka svojstva”).
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Dimia® je kontraindicirana u žena s teškim zatajenjem bubrega ili akutnim zatajenjem bubrega (vidjeti također odjeljke “Kontraindikacije” i “Farmakološka svojstva”).

Nuspojava

Sljedeće nuspojave (nuspojave) primijećene su tijekom primjene kombinacije drospirenon/etinil estradiol.
Nuspojave su prikazane prema organskim sustavima u skladu s MedDRA klasifikacijom i učestalošću pojavljivanja: često (> 1/100 i<1/10), нечасто (>1/1000 i<1/100) и редко (>1/10 000 i<1/1000). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, НЛР представлены в порядке уменьшения их тяжести. Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».

* učestalost nepravilnog krvarenja smanjuje se s produljenjem trajanja uzimanja Dimie®.

dodatne informacije
Dolje su navedene nuspojave s vrlo rijetkom učestalošću ili s odgođenim simptomima, za koje se vjeruje da su povezane s primjenom lijekova iz skupine KOK (također vidjeti odjeljke “Kontraindikacije” i “Posebne upute”).
Tumori

• Učestalost dijagnoze raka dojke u žena koje uzimaju COC blago je povećana. Zbog činjenice da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, porast dijagnoza raka dojke kod žena koje uzimaju KOK je mali u odnosu na ukupni rizik od ove bolesti.
• Tumori jetre (dobroćudni i maligni).

Ostale države

• žene s hipertrigliceridemijom imaju povećan rizik od pankreatitisa tijekom uzimanja COC-a;
• povećan krvni tlak;
• stanja koja se razvijaju ili pogoršavaju tijekom uzimanja KOK-a, ali njihova povezanost nije dokazana: žutica i/ili svrbež povezani s kolestazom; kolelitijaza; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; koreja; herpes tijekom trudnoće; gubitak sluha povezan s otosklerozom;
• u žena s nasljednim angioedemom, uzimanje estrogena može izazvati ili pogoršati njegove simptome;
• disfunkcija jetre;
• promjene u toleranciji glukoze ili učinci na inzulinsku rezistenciju;
• Crohnova bolest, ulcerozni kolitis;
• kloazma;
• preosjetljivost (uključujući simptome poput osipa, urtikarije).

Interakcija
Interakcija COC-a s drugim lijekovima (induktorima enzima) može dovesti do probojnog krvarenja i/ili smanjene učinkovitosti kontracepcije (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima”).
Ako se neka od nuspojava navedenih u uputama pogorša ili primijetite bilo koju drugu nuspojavu koja nije navedena u uputama, obavijestite svog liječnika.

Predozirati

Nisu zabilježeni ozbiljni nuspojave nakon predoziranja. U pretkliničkim studijama također nije bilo ozbiljnih nuspojava uzrokovanih predoziranjem.
Simptomi koji se mogu pojaviti u slučaju predoziranja: mučnina, povraćanje, točkasti vaginalni iscjedak ili metroragija.
Liječenje. Ne postoji specifičan protuotrov; potrebno je provesti simptomatsko liječenje.

Interakcija s drugim lijekovima

Učinak drugih lijekova na Dimia®
Moguća je interakcija s lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime, što može rezultirati povećanjem klirensa spolnih hormona, što zauzvrat može dovesti do probojnog krvarenja iz maternice i/ili smanjenja kontracepcijskog učinka. Ženama koje se uz Dimiu® liječe takvim lijekovima preporučuje se korištenje barijerne metode kontracepcije ili odabir druge nehormonske metode kontracepcije (ako je potrebna dugotrajna primjena induktora).
Tijekom cijelog razdoblja istodobnog uzimanja lijekova, kao i 28 dana nakon njihovog prekida, potrebno je koristiti barijersku metodu kontracepcije. Ako se nakon prestanka uzimanja aktivnih tableta u pakiranju Dimia® nastavi s primjenom lijekova koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime, potrebno je započeti uzimanje Dimia® tableta iz novog pakiranja bez uzimanja zelenih placebo tableta iz starog pakiranja.

• Tvari koje povećavaju klirens Dimia®(oštećuju učinkovitost indukcijom enzima): fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, a možda i okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin, kao i pripravci koji sadrže gospinu travu.
• Tvari s različitim učincima na klirens Dimie®
  Kada se koriste zajedno s Dimiom®, mnogi inhibitori proteaze virusa HIV-a ili hepatitisa C i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze mogu povećati i smanjiti koncentraciju estrogena ili gestagena u krvnoj plazmi. U nekim slučajevima ovaj učinak može biti klinički značajan.
• Tvari koje smanjuju klirens COC-a (inhibitori enzima)
  Jaki i umjereni inhibitori CYP3A4, kao što su azolni antimikotici (npr. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidi (npr. klaritromicin, eritromicin), diltiazem i sok od grejpa mogu povećati koncentracije estrogena ili progestagena u plazmi, ili oboje. Pokazalo se da etorikoksib u dozama od 60 i 120 mg/dan, kada se primjenjuje zajedno s COC-ima koji sadrže 0,035 mg etinilestradiola, povećava koncentraciju etinilestradiola u plazmi za 1,4 odnosno 1,6 puta.

Učinak Dimie® na druge lijekove
KOK mogu utjecati na metabolizam drugih lijekova, dovodeći do povećanja (na primjer, ciklosporina) ili smanjenja (na primjer, lamotrigina) njihove koncentracije u plazmi i tkivu.
In vitro, drospirenon je sposoban slabo ili umjereno inhibirati izoenzime citokroma P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.
Na temelju in vivo studija interakcija u žena dobrovoljaca koje su uzimale omeprazol, simvastatin ili midazolam kao supstrate markera, može se zaključiti da klinički značajan učinak 3 mg drospirenona na metabolizam lijeka posredovan citokromom P450 nije vjerojatan.
In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor izoenzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i ireverzibilni inhibitor izoenzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. U kliničkim studijama, primjena hormonskog kontraceptiva koji sadrži etinil estradiol nije rezultirala nikakvim povećanjem ili samo blagim povećanjem plazmatskih koncentracija supstrata CYP3A4 (npr. midazolam), dok se koncentracije supstrata CYP1A2 u plazmi mogu blago povećati (npr. teofilin) ​​ili umjereni (npr. melatonin i tizanidin).
Ostali oblici interakcije
U bolesnika s očuvanom bubrežnom funkcijom, kombinirana primjena drospirenona i inhibitora angiotenzin konvertaze ili nesteroidnih protuupalnih lijekova nema značajan učinak na koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Međutim, kombinirana primjena Dimie® s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije ispitana. U takvim slučajevima potrebno je pratiti koncentraciju kalija u krvnoj plazmi tijekom prvog ciklusa uzimanja lijeka (vidjeti dio "Posebne upute").

posebne upute

Ako bilo koje od dolje navedenih stanja, bolesti/čimbenika rizika trenutno postoji, potencijalne rizike i očekivane koristi od primjene KOK-a treba pažljivo odvagnuti u svakom pojedinačnom slučaju i razgovarati sa ženom prije nego što odluči početi uzimati lijek. Ako se neko od ovih stanja, bolesti ili čimbenika rizika pogorša, pojača ili pojavi prvi put, žena se treba posavjetovati sa svojim liječnikom koji može odlučiti treba li prekinuti uzimanje lijeka.
Bolesti kardiovaskularnog sustava
Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povezanost između primjene KOK-a i povećane incidencije venske i arterijske tromboze i tromboembolije (kao što su duboka venska tromboza, plućna embolija, infarkt miokarda, cerebrovaskularni poremećaji). Ove bolesti su rijetke.
Rizik od razvoja venske tromboembolije (VTE) najveći je u prvoj godini primjene takvih lijekova. Povećan rizik prisutan je nakon početne primjene KOK-a ili ponovnog početka primjene istog ili različitih KOK-a (nakon intervala doziranja od 4 tjedna ili više). Podaci iz prospektivne studije koja je uključivala 3 skupine pacijenata pokazuju da je ovaj povećani rizik pretežno prisutan tijekom prva 3 mjeseca uzimanja droga. Ukupni rizik od VTE u bolesnika koji uzimaju niske doze KOK (<0,05 мг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).
VTE, koja se očituje kao duboka venska tromboza ili plućna embolija, može se pojaviti pri primjeni bilo kojeg KOK-a.
Izuzetno je rijetka pojava tromboze drugih krvnih žila kod primjene KOK-a, na primjer, jetrenih, mezenteričnih, bubrežnih, cerebralnih vena i arterija ili žila mrežnice. Ne postoji konsenzus o odnosu između pojave ovih bolesti i uporabe KOK-a.
Simptomi duboke venske tromboze (DVT) uključuju sljedeće: jednostrano oticanje donjeg ekstremiteta ili duž vene u donjem ekstremitetu, bol ili nelagoda u donjem ekstremitetu samo kada stojite ili hodate, lokalizirana toplina u zahvaćenom donjem ekstremitetu, crvenilo ili promjena boje kože na donjim ekstremitetima.
Simptomi plućne embolije (PE) uključuju: poteškoće ili ubrzano disanje; iznenadni kašalj, uključujući hemoptizu; oštra bol u prsima, koja se može pojačati s dubokim nadahnućem; osjećaj tjeskobe; jaka vrtoglavica; brz ili nepravilan rad srca. Neki od ovih simptoma (npr. otežano disanje, kašalj) su nespecifični i mogu se pogrešno protumačiti kao znakovi drugih, manje ili više teških stanja (npr. infekcija dišnog trakta).
Arterijska tromboembolija može dovesti do moždanog udara, vaskularne okluzije ili infarkta miokarda.
Simptomi moždanog udara uključuju: iznenadnu slabost ili gubitak osjeta u licu, udovima, osobito na jednoj strani tijela, iznenadnu smetenost, probleme s govorom i razumijevanjem; iznenadni jednostrani ili obostrani gubitak vida; iznenadni poremećaj hoda, vrtoglavica, gubitak ravnoteže ili koordinacije; iznenadna, teška ili dugotrajna glavobolja bez vidljivog razloga; gubitak svijesti ili nesvjestica sa ili bez epileptičkog napadaja.
Drugi znakovi vaskularne okluzije: iznenadna bol, oteklina i blago plavo obojenje udova, "akutni" abdomen.
Simptomi infarkta miokarda uključuju: bol, nelagodu, osjećaj pritiska, težine, stiskanja ili punoće u prsima, ruci ili prsima; nelagoda koja se širi u leđa, jagodičnu kost, grkljan, ruku, trbuh; hladan znoj, mučnina, povraćanje ili vrtoglavica, jaka slabost, tjeskoba ili kratak dah; brz ili nepravilan rad srca.
Arterijska tromboembolija može biti opasna po život ili smrtonosna. U žena s kombinacijom nekoliko čimbenika rizika ili visokom težinom jednog od njih treba razmotriti mogućnost njihovog međusobnog pojačanja. U takvim slučajevima stupanj povećanja rizika može biti veći nego kod jednostavnog zbrajanja faktora. U tom je slučaju uzimanje lijeka Dimia® kontraindicirano (vidjeti dio “Kontraindikacije”).
Rizik od razvoja tromboze (venske i/ili arterijske) i tromboembolije povećava se:

• s godinama;
• kod pušača (s povećanjem broja cigareta ili starenjem rizik raste, osobito kod žena starijih od 35 godina);

u prisutnosti:

• pretilost (BMI više od 30 kg/m2);
• obiteljska anamneza (na primjer, venska ili arterijska tromboembolija ikada kod bliskih rođaka ili roditelja mlađih od 50 godina). U slučaju nasljedne ili stečene predispozicije, ženu treba pregledati odgovarajući stručnjak kako bi se odlučilo o mogućnosti uzimanja COC-a;
• dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo kakva operacija na donjem ekstremitetu ili teža trauma. U tim slučajevima treba prekinuti primjenu lijeka Dimia®. U slučaju planiranog kirurškog zahvata, lijek treba prekinuti najmanje 4 tjedna prije operacije i ne smije se nastaviti dva tjedna nakon potpunog uspostavljanja motoričke aktivnosti. Privremena imobilizacija (npr. putovanje zrakoplovom dulje od 4 sata) također može biti čimbenik rizika za razvoj venske tromboembolije, osobito u prisutnosti drugih čimbenika rizika;
• dislipoproteinemija;
• arterijska hipertenzija;
• migrena;
• bolesti srčanih zalistaka;
• fibrilacija atrija.

Primjena bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva povećava rizik od razvoja VTE. Primjena lijekova koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezana je s najmanjim rizikom od razvoja VTE. Korištenje drugih lijekova, kao što je Dimia®, može udvostručiti rizik. Odluku o korištenju lijeka koji nije onaj s najmanjim rizikom od razvoja VTE treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom kako bi se osiguralo da ona razumije da je primjena lijeka Dimia® popraćena vjerojatnošću razvoja VTE, te razumije kako ona postojeći čimbenici rizika utječu na vjerojatnost razvoja VTE, a također razumije da je u svakoj prvoj godini korištenja lijeka njezin rizik od razvoja VTE najveći.
Moguća uloga varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u razvoju venske tromboembolije ostaje kontroverzna.
Treba uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u postporođajnom razdoblju. Poremećaji periferne cirkulacije mogu se javiti i kod dijabetes melitusa, sistemskog eritemskog lupusa, hemolitičko-uremičkog sindroma, kronične upalne bolesti crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemije srpastih stanica.
Povećanje učestalosti i ozbiljnosti migrene tijekom primjene KOK-a (što može prethoditi cerebrovaskularnim događajima) razlog je za trenutni prekid uzimanja ovih lijekova.
Biokemijski pokazatelji koji ukazuju na nasljednu ili stečenu predispoziciju za vensku ili arterijsku trombozu su: rezistencija na aktivirani protein C, hiperhomocisteinemija, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulans).
Pri procjeni omjera rizika i koristi treba uzeti u obzir da odgovarajuće liječenje relevantnog stanja može smanjiti povezani rizik od tromboze. Također treba uzeti u obzir da je rizik od tromboze i tromboembolije tijekom trudnoće veći nego kod uzimanja niskih doza COC-a (<0,05 мг этинилэстрадиола).
Tumori
Najznačajniji čimbenik rizika za razvoj raka vrata maternice je perzistentna infekcija humanim papiloma virusom. Postoje izvješća o blagom povećanju rizika od razvoja raka vrata maternice s dugotrajnom primjenom KOK-a, ali povezanost s uporabom KOK-a nije dokazana. Ostaje kontroverza u vezi s mjerom u kojoj su ovi nalazi povezani s probirom na patologiju vrata maternice ili sa seksualnim ponašanjem (manja upotreba barijerskih metoda kontracepcije).
Meta-analiza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji blago povećan relativni rizik od razvoja raka dojke dijagnosticiranog u žena koje trenutno uzimaju COC (relativni rizik 1,24). Povećani rizik postupno nestaje unutar 10 godina od prestanka uzimanja ovih lijekova. Budući da je rak dojke rijedak kod žena mlađih od 40 godina, povećanje broja dijagnoza raka dojke kod trenutnih ili nedavnih korisnica KOK-a je malo u odnosu na ukupni rizik od raka dojke. Opaženi povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke u žena koje koriste KOK, njihovih bioloških učinaka ili kombinacije oba čimbenika. Ženama koje su koristile KOK dijagnosticiran je raniji stadij raka dojke nego ženama koje ih nikada nisu koristile.
U rijetkim slučajevima, tijekom primjene KOK-a, uočen je razvoj benignih, au izuzetno rijetkim slučajevima, malignih tumora jetre, koji su u nekim slučajevima doveli do po život opasnog intraabdominalnog krvarenja. Ove uvjete treba uzeti u obzir pri postavljanju diferencijalne dijagnoze u slučaju jake boli u trbuhu, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja.
Tumori mogu biti opasni po život ili smrtonosni.
Ostale države
Kliničke studije nisu pokazale učinak drospirenona na koncentraciju kalija u plazmi u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem bubrega. Postoji teoretski rizik od razvoja hiperkalijemije u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom s početnom koncentracijom kalija na gornjoj granici normale, uz istodobno uzimanje lijekova koji dovode do retencije kalija u organizmu. U žena s povećanim rizikom od razvoja hiperkalijemije preporuča se određivanje koncentracije kalija u krvnoj plazmi tijekom prvog ciklusa uzimanja Dimie®.
Žene s hipertrigliceridemijom (ili s obiteljskom poviješću ovog stanja) mogu imati povećani rizik od razvoja pankreatitisa tijekom uzimanja COC-a.
Iako su blagi porasti krvnog tlaka opisani u mnogih žena koje su uzimale KOK, klinički značajna povećanja su rijetko zabilježena. Međutim, ako se tijekom uzimanja KOK-a razvije postojano klinički značajno povećanje krvnog tlaka, potrebno je prekinuti primjenu ovih lijekova i započeti liječenje arterijske hipertenzije. Primjena COC-a može se nastaviti ako se antihipertenzivnom terapijom postignu normalne vrijednosti krvnog tlaka.
Zabilježeno je da su se sljedeća stanja razvila ili pogoršala tijekom trudnoće i tijekom uzimanja KOK-a, ali njihova povezanost s primjenom KOK-a nije dokazana: žutica i/ili svrbež povezan s kolestazom; kolelitijaza; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitičko-uremijski sindrom; koreja; herpes tijekom trudnoće; gubitak sluha povezan s otosklerozom. Također su opisani slučajevi pogoršanja tijeka endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa tijekom primjene COC-a.
U žena s nasljednim oblicima angioedema, egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.
Akutna ili kronična disfunkcija jetre može zahtijevati prekid uzimanja KOK-a dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu. Rekurentna kolestatska žutica, koja se prvi put razvije tijekom trudnoće ili prethodne primjene spolnih hormona, zahtijeva prekid uporabe KOK-a.
Iako KOK mogu utjecati na inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema potrebe mijenjati dozu hipoglikemijskih lijekova u bolesnika s dijabetesom koji koriste niske doze KOK (<0,05 мг этинил-эстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Ponekad se može razviti kloazma, osobito u žena s anamnezom kloazme u trudnoći. Žene sklone kloazmi trebaju izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu i ultraljubičastom zračenju tijekom uzimanja KOK-a.
Laboratorijska ispitivanja
Uzimanje KOK-a može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga, uključujući pokazatelje funkcije jetre, bubrega, štitnjače, nadbubrežne žlijezde, koncentraciju transportnih proteina u krvnoj plazmi, pokazatelje metabolizma ugljikohidrata, parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene obično ne prelaze normalne vrijednosti. Drospirenon povećava aktivnost renina i aldosterona u plazmi, što je povezano s njegovim antimineralokortikoidnim učinkom.
Medicinski pregledi
Prije početka ili nastavka uzimanja Dimie® potrebno je upoznati se sa životnom poviješću žene, obiteljskom anamnezom, obaviti temeljit medicinski (uključujući mjerenje krvnog tlaka, otkucaja srca, određivanje BMI) i ginekološki pregled (uključujući pregled mliječnih žlijezda i citološki pregled strugotina s cerviksa), isključiti trudnoću. Opseg dodatnih studija i učestalost kontrolnih pregleda određuje se pojedinačno. Uobičajeno je da se kontrolni pregledi obavljaju najmanje jednom svakih 6 mjeseci.
Ženu treba upozoriti da KOK ne štite od HIV infekcije (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.
Smanjena učinkovitost
Učinkovitost COC-a može biti smanjena u sljedećim slučajevima: ako se propuste aktivne tablete, uz povraćanje i proljev ili kao posljedica interakcija lijekova.
Loša kontrola menstrualnog ciklusa
Tijekom uzimanja KOK-a može doći do nepravilnog krvarenja ("točkasto" i/ili "probojno" krvarenje), osobito tijekom prvih mjeseci primjene. Stoga se svako nepravilno krvarenje treba procijeniti tek nakon razdoblja prilagodbe od otprilike tri ciklusa.
Ako se nepravilno krvarenje ponovi ili razvije nakon prethodnih redovitih ciklusa, potrebno je provesti temeljitu dijagnostičku procjenu kako bi se isključila malignost ili trudnoća.
Neke žene možda neće doživjeti krvarenje dok uzimaju zelene, neaktivne placebo pilule. Ako se lijek uzima prema uputama, malo je vjerojatno da je žena trudna. Međutim, ako lijek prije nije redovito uziman ili ako nema dva krvarenja za redom, prije nastavka uzimanja lijeka treba isključiti trudnoću.
Laktoza
Dimia®, filmom obložene tablete, sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim bolestima kao što su nepodnošljivost galaktoze, nedostatak laktaze i malapsorpcija glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Soja
Dimia®, filmom obložene tablete, sadrži sojin lecitin. Pacijenti s alergijama na kikiriki i soju ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Nije pronađeno.

Obrazac za otpuštanje

Filmom obložene tablete [set], 3 mg + 0,02 mg.
24 tablete drospirenon + etinilestradiol i 4 placebo tablete u blisteru od PVC/PE/PVDC-aluminijske folije.
1 ili 3 blistera u kartonskoj kutiji zajedno s uputama za uporabu. Kartonska kutija sadrži ravnu kartonsku kutiju za čuvanje blistera.

Uvjeti skladištenja

Na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 °C.
Čuvati izvan dohvata djece!

Najbolje prije datuma

2 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za odmor

Izdaje se na recept.

Proizvođač

JSC "Gedeon Richter"
1103 Budimpešta, ul. Dymroyi 19-21, Mađarska

Pritužbe potrošača šalju se na:
Predstavništvo JSC Gedeon Richter u Moskvi
119049 Moskva, 4. Dobryninsky traka, zgrada 8,

Za liječenje endometrioze propisuju se oralni kontraceptivi. U početnim fazama razvoja bolesti, OC učinkovito utječu na patologiju, potiskujući daljnji razvoj žarišta endometrioze. Jedan od često propisivanih lijekova je Dimia, kombinirani monofazni kontraceptiv.

Endometrioza

Endometrioza je složena bolest koju karakterizira širenje stanica sličnih endometriju izvan svog uobičajenog staništa. Žarišta patologije mogu se naći u mišićnom zidu maternice, dodacima i vagini. Kada je bolest uznapredovala, zahvaćeni su zdjelični organi uz reproduktivne organe (mjehur, crijeva, peritoneum).

Foci endometrioze podložni su cikličkim mjesečnim promjenama svojstvenim sluznici maternice. Ovisno o menstrualnom ciklusu, stanice endometrija ubrzavaju rast, a na kraju ciklusa počinju krvariti (menstruirati). Zbog toga nastaju “čokoladne ciste”, tipičan znak endometrioze.

Točni uzroci endometrioze još nisu utvrđeni. Međutim, postoje glavni predisponirajući čimbenici, u prisutnosti kojih je vjerojatnost razvoja patologije najveća. To su hormonske neravnoteže (povećana razina estrogena na pozadini smanjenog progesterona), slab imunitet, česti stres, prethodne kirurške intervencije na zdjeličnim organima (abortus, carski rez, itd.). Predisponirajući čimbenici uključuju različite patologije endokrinog sustava, na primjer, pretilost, dijabetes, bolesti štitnjače.

Primjećuje se da kod endometrioze razina estrogena značajno premašuje dopuštene norme. U nekim slučajevima, razina hormona lagano raste, ali stalna izloženost ciljnim stanicama sluznice maternice uzrokuje patološke reakcije. To se manifestira u obliku žarišta endometrioze.

Terapeutske mjere za endometriozu bit će usmjerene na moguću stabilizaciju hormonalnih razina. Glavni zadatak bit će smanjiti proizvodnju estrogena, koji je bio poticaj za širenje bolesti. Tu pomažu oralni kontraceptivi.

Dimija

Dimia je kombinirani monofazni kontraceptiv. Sadrži etinil estradiol i tvar biljnog podrijetla sličnu progesteronu, drospirenon.

Izvor: allwomens.ru

Lijek aktivno zaustavlja ovulaciju i pomaže u suzbijanju rasta endometrija. U nekim slučajevima proliferativne promjene (rast stanica sluznice) gotovo nestaju, a sam endometrij je u stanju atrofije.

Zahvaljujući ovom djelovanju, oralni kontraceptivi pomažu zaustaviti razvoj patoloških lezija i spriječiti nastanak novih. Kontraceptivi nove generacije nose se s glavnim ciljem liječenja, odnosno značajno smanjuju proizvodnju estrogena.

Potrebno je provoditi stalno praćenje endometrioze, budući da patologija ima visoku tendenciju recidiva. Stoga liječenje treba biti usmjereno ne samo na uklanjanje simptoma i manifestacija bolesti, već i na normalizaciju hormonalnih razina, čestih pratilaca endometrioze.

Da biste postigli terapeutski učinak od uzimanja kontraceptiva, morate uzimati Dimiyu 6 mjeseci. Međutim, točan tečaj mora propisati liječnik na temelju podataka pregleda i zdravstvenog stanja pacijenta.

Nažalost, Dimia ima širok raspon kontraindikacija. Ovaj proizvod se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima:

• Preosjetljivost na komponente lijeka.
• Bolesti kardiovaskularnog sustava (srčani udar, moždani udar, angina, aritmija, itd.).
• Patologije cirkulacije krvi i hematopoeze (tromboza, tromboflebitis, tromboembolija, cerebralne vaskularne bolesti itd.).
• Glavobolje, migrene, pušenje.
• Bolesti gušterače i jetre.
• Prisutnost ili sumnja na trudnoću.
• Razdoblje dojenja.
• Pretilost, dijabetes.
• Krvarenje iz maternice nepoznate etiologije.

Trebate znati da nakon uzimanja lijeka neke žene mogu doživjeti sljedeće tjelesne reakcije:

• Mučnina, povraćanje, prekomjerna težina, slabost, umor.
• Promjene raspoloženja, nesanica, smanjen seksualni nagon, osjetljivost ili osjetljivost dojki.
• Glavobolje, bolne menstruacije.
• Proljev.
• Krvavi vaginalni iscjedak koji nije povezan s uobičajenim menstrualnim ciklusom.
• Neke žene mogu doživjeti kožne reakcije na uzimanje Dimie. Moguće: koprivnjača, svrbež, osip na koži.

Ako se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, trebate se obratiti liječniku koji je propisao lijek i razgovarati o izboru drugog oralnog kontraceptiva. Gotovo potpuni analozi su:

• Jess.
• Yarina.
• Midiana.
• Mercilon i drugi.

Važno je uzeti u obzir da na učinkovitost lijeka Dimiya utječe istovremena primjena antibiotika (rifampicin, tetraciklin, ampicilin itd.) i lijekova koji sadrže gospinu travu (dekocije, infuzije itd.). Stoga, ako se lijek koristi i za zaštitu od trudnoće, potrebno je koristiti dodatna sredstva zaštite tijekom spolnog odnosa (kondom).

Propisivanje oralnih kontraceptiva često se kombinira s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova. Najpoznatiji lijek je ibuprofen. U stanju su se nositi s boli i upalom povezanom s razvojem endometrioze.

Važno je zapamtiti da terapijski učinak kontracepcijskih lijekova nije "sporedan", već se temelji na glavnom mehanizmu djelovanja lijeka na tijelo žene. Sintetizirani hormoni mogu zaustaviti nekontrolirano stvaranje estrogena i nositi se s progresijom endometrioze.

Važno je uzimati lijekove u cijelom ciklusu koji vam je propisao liječnik. U slučajevima kada uzimanje Dimiya uzrokuje nuspojave, trebate kontaktirati stručnjaka, on će vam pomoći odabrati sličan lijek. Neovlašteno odbijanje tijeka liječenja može dovesti do pogoršanja patološkog procesa i pogoršanja dobrobiti.

Sadržaj

Korištenje hormonskih tableta smatra se najučinkovitijom metodom kontracepcije. Danas razne farmaceutske tvrtke proizvode ogroman broj proizvoda koji pomažu ženama da izbjegnu neželjenu trudnoću. Jedan od najpopularnijih je lijek Dimia. Mnogi ga stručnjaci preporučuju svojim pacijentima zbog dobre podnošljivosti glavnih komponenti i rijetke pojave nuspojava.

Farmakološko djelovanje

Kombinirani lijek Dimia je monofazni oralni lijek. Ovaj lijek sadrži etinil estradiol i drospirenon (prirodni analog progesterona). Aktivne tvari koje čine lijek nemaju estrogena, antiglukokortikoidna ili glukokortikoidna svojstva. Lijek postiže svoju učinkovitost zbog promjena u endometriju, inhibicije ovulacije i povećanja viskoznosti cervikalne sekrecije, što sprječava prodiranje spermija u njegovu šupljinu.

Nakon oralnog uzimanja lijeka, aktivne tvari se potpuno apsorbiraju u krvotok iz tankog crijeva. Ravnomjerno su raspoređeni u svim tkivima tijela. Maksimalna koncentracija lijeka postiže se dva sata nakon primjene. Produkti razgradnje etinilestradiola i drospirenona izlučuju se iz tijela prvenstveno urinom.

Oblik i sastav ispuštanja

Lijek Dimia proizvodi se u obliku okruglih bikonveksnih bijelih filmom obloženih tableta s posebnom oznakom G73 na jednoj strani. Lijek sadrži i zelene placebo tablete koje ne sadrže djelatne tvari. Jedno pakiranje lijeka uključuje 28 tableta, pakiranih u jedan ili tri blistera. Sastav proizvoda prikazan je u tablici:

Kako uzimati Dimiu

Dimia hormonske tablete treba uzimati svakodnevno, u isto vrijeme, s vodom, prema redoslijedu navedenom na blister pakiranju. Lijek treba uzimati neprekidno 28 dana, po jedan komad dnevno. Uzimanje tableta iz sljedećeg pakiranja treba započeti nakon što se potroši proizvod iz prethodne kutije. Samo vam liječnik može reći kako pravilno uzimati Dimiu, bez zdravstvenih posljedica. U pravilu, početak korištenja proizvoda varira:

• Pri prelasku s drugih OC (oralnih kontraceptiva) Dimiu trebate početi piti dan nakon uzimanja zadnje tablete drugog lijeka (28 komada) ili tjedan dana nakon primjene lijeka koji sadrži 21 kapsulu. Ako koristite transdermalni flaster ili vaginalni prsten, dimiju možete uzeti tek nakon što ih uklonite.
• Prije početka uzimanja tableta, ako žena nije koristila druge OC-e mjesec dana, mora početi uzimati dimiu od prvog dana menstrualnog ciklusa. Proizvod možete uzimati od 3. dana mjesečnice, no kondome trebate koristiti tjedan dana.
• Nakon uklanjanja intrauterinog uloška, ​​primjena tableta počinje na dan zahvata.
• Ako je žena uzimala nekombinirane lijekove na bazi progesterona, tada se kontracepcija može započeti bilo kojeg dana.
• Ako se trudnoća prekine u prvom tromjesečju, žena, prema preporuci liječnika, može uzeti tablete istog dana.
• Nakon pobačaja ili poroda stručnjaci savjetuju da se tablete počnu uzimati 28. dana.

Ako žena propusti uzeti još jednu tabletu, potrebno je pridržavati se sljedećih preporuka u vezi s ponovnim uzimanjem:

• preskakanje placebo tablete može se zanemariti i morate je nastaviti uzimati sljedeći dan prema režimu navedenom u uputama;
• ako je prošlo manje od 12 sati od propuštene doze, pacijent treba uzeti tabletu što je prije moguće;
• ako je prošlo više od 12 sati od posljednje uporabe lijeka, tada žena treba uzeti tabletu čim se toga sjeti, čak i ako se to podudara s uzimanjem sljedeće (možete uzeti 2 tablete odjednom).

Indikacije i kontraindikacije za uzimanje tableta

Kontraceptivi Dimia indicirani su za žene reproduktivne dobi za sprječavanje neželjene trudnoće. Osim toga, uporaba lijeka je moguća u liječenju takvih bolesti:

• fibroidi;
• endometrioza;
• disfunkcija menstrualnog ciklusa;
• anemija nedostatka željeza;
• sindrom policističnih jajnika;
• predmenstrualni sindrom.

Upotreba tableta je kontraindicirana u sljedećim situacijama:

• tromboflebitis, tromboembolija (kretanje krvnih ugrušaka kroz arterijske žile) ili tromboza (pojava krvnih ugrušaka u lumenu venskih ili arterijskih žila);
• maligne neoplazme mliječnih žlijezda ili reproduktivnih organa ovisne o hormonima;
• nasljedna ili stečena predispozicija za trombozu (nedostatak proteina, hiperhomocisteinemija);
• individualna netolerancija na glavne ili pomoćne komponente lijeka;
• pankreatitis (upala gušterače);
• patološki procesi koji su prethodili pojavi teške tromboze (prolazni ishemijski napad, infarkt miokarda, angina);
• podvrgnut operaciji s daljnjom imobilizacijom tijela;
• akutno ili kronično teško zatajenje bubrega;
• prisutnost u ženskom tijelu procesa koji mogu dovesti do kardiovaskularnih bolesti (oštećenje srčanih zalistaka, nepravilne kontrakcije, patologija koronarnih žila);
• pušenje u dobi od 35 godina;
• razdoblje laktacije;
• hipertenzija;
• bolesti jetre;
• stečeni ili kongenitalni nedostatak laktaze;
• prisutnost patološkog krvarenja iz vagine;
• potvrđena trudnoća.

Lijek treba uzimati s oprezom u postporođajnom razdoblju i s popratnim patologijama koje dovode do poremećaja periferne cirkulacije:

• Crohnova bolest;
• šećerna bolest;
• anemija srpastih stanica;
• sistemski eritematozni lupus;
• nasljedni angioedem,
• flebitis površinskih vena;
• hipertrigliceridemija (povišena razina triglicerida u krvi).

Nuspojave

Prije nego počne koristiti medicinsku kontracepciju, žena se treba posavjetovati s liječnikom, jer postoji rizik od tromboembolijskih komplikacija. Osim toga, uporaba lijeka može dovesti do razvoja sljedećih nuspojava:

• emocionalna nestabilnost;
• mučnina, povraćanje;
• vrtoglavica;
• migrena;
• bol u trbuhu;
• upala žučnog mjehura (kolecistitis);
• glavobolja;
• depresija;
• pospanost;
• tremor (drhtanje) ruku;
• grčevi u mišićima;
• povećan krvni tlak;
• tahikardija (povećan broj otkucaja srca);
• trombocitopenija (smanjeni broj trombocita);
• flebitis (upala vena);
• anemija (anemija);
• razvoj vaginalne kandidijaze;
• debljanje;
• bol u leđima;
• dispareunija (bolan spolni odnos);
• povećanje mliječnih žlijezda;
• akne (akne);
• suhoća vaginalne sluznice;
• alopecija (gubitak kose);
• alergijske reakcije.

Ako se razviju nuspojave ili komplikacije (iskašljavanje krvi, dvoslike, nagli ili djelomični gubitak vida), potrebno je odmah potražiti liječničku pomoć. Rizik od negativnih simptoma i vaskularne tromboze povećava se s arterijskom hipertenzijom, zlouporabom alkohola, povećanom tjelesnom težinom i dobi iznad 40 godina. Primjena lijeka ne isključuje mogućnost infekcije spolno prenosivim bolestima.

Interakcija Dimie s drugim lijekovima

Učinkovitost kontracepcije može biti oslabljena kombiniranom primjenom lijeka s barbituratima (skupina lijekova dobivenih od barbiturne kiseline) i lijekovima koji utječu na jetrene enzime: Griseofulvin, Okskarbazepin, Topiramat, Fenitoin, Primidon, Felbamat, Rifampicin. Osim toga, upute pokazuju da lijekovi koji sadrže gospinu travu u svom kemijskom sastavu, kada se koriste istodobno s dimijom, induciraju (stimuliraju) mikrosomalne enzime jetre, što također negativno utječe na žensko tijelo.

Kada se ampicilin i tetraciklin koriste istovremeno s antibioticima, dolazi do smanjenja cirkulacije estrogena, a ujedno i učinkovitosti kontracepcije. Inhibitori HIV proteaze i njihove kombinacije imaju negativan učinak na jetreni metabolizam lijeka. Žene koje su podvrgnute kratkotrajnom liječenju bilo kojim od gore navedenih lijekova trebaju privremeno koristiti barijerne metode kontracepcije (kondom).

Analozi

Proizvođač lijeka Dimia je mađarska tvrtka Gedeon Richter. Apsolutni strukturni analozi proizvoda, slični u mehanizmu djelovanja i kemijskom sastavu, su:

• Midiana;
• Angelique;
• Yarina;
• Jess;
• Vidor;
• Dailla;
• Belara;
• Simicia;
• Yarina plus;
• Anabella;
• Delcia;
• Modelski trend.

Cijena za Dimia tablete

Lijek dimia možete kupiti u bilo kojoj ljekarni, ali ćete morati dobiti recept od svog liječnika. Ne možete početi uzimati tablete na svoju ruku ili na preporuku prijatelja prije početka upotrebe, svakako biste trebali posjetiti stručnjaka. Trošak lijeka ovisi o regiji distribucije i broju tableta u paketu u prosjeku, cijena za 28 komada je 700 rubalja. Približni trošak kontracepcije u Moskvi prikazan je u tablici.

Zadnje ažuriranje opisa od strane proizvođača 13.07.2015

Popis koji se može filtrirati

Djelatna tvar:

ATX

Farmakološka skupina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

Spoj

Filmom obložene tablete [set]
Drospirenon + etinilestradiol tablete	1 stol
aktivne tvari:
drospirenon	3 mg
etinilestradiol	0,02 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 48,53 mg; kukuruzni škrob - 16,6 mg; preželatinizirani kukuruzni škrob - 9,6 mg; kopolimer makrogola i polivinil alkohola - 1,45 mg; magnezijev stearat - 0,8 mg
filmska ljuska: Opadry II bijeli 85G18490 (polivinil alkohol - 0,88 mg, titanijev dioksid - 0,403 mg, makrogol 3350 - 0,247 mg, talk - 0,4 mg, sojin lecitin - 0,07 mg) - 2 mg
Placebo tablete	1 stol
MCC - 42,39 mg; laktoza - 37,26 mg; preželatinizirani kukuruzni škrob - 9 mg; magnezijev stearat - 0,9 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,45 mg
filmska ljuska: Opadry II zeleni 85F21389 (polivinil alkohol - 1,2 mg, titanov dioksid - 0,7086 mg, makrogol 3350 - 0,606 mg, talk - 0,444 mg, indigo karmin - 0,0177 mg, boja kinolin žuta - 0,0177 mg, boja željeznog oksida crna - 0,003 mg, boja "Zalazak sunca " žuta - 0,003 mg) - 3 mg

Opis oblika doziranja

Drospirenon + etinilestradiol tablete: okrugla, bikonveksna, filmom obložena, bijela ili gotovo bijela, s oznakom "G73" na jednoj strani tablete, apliciranom utiskivanjem.

Jezgra:

Placebo tablete: okrugli, bikonveksni, prekriveni zelenom filmskom ljuskom.

Jezgra: bijele ili gotovo bijele.

farmakološki učinak

farmakološki učinak- kontracepcijsko sredstvo.

Farmakodinamika

Dimia ® je kombinirani monofazni oralni kontraceptiv (COC) koji sadrži drospirenon i etinilestradiol. Po svom farmakološkom profilu drospirenon je blizak prirodnom progesteronu - nema estrogensko, glukokortikoidno i antiglukokortikoidno djelovanje te ga karakterizira izražen antiandrogeni i umjereni antimineralokortikoidni učinak. Kontracepcijski učinak temelji se na međudjelovanju različitih čimbenika od kojih su najvažniji inhibicija ovulacije, povećana viskoznost cervikalnog sekreta i promjene na endometriju. Pearl indeks je pokazatelj učestalosti trudnoće u 100 žena reproduktivne dobi tijekom godine korištenja kontracepcije - manje od 1.

Farmakokinetika

Drospirenon

Usisavanje. Kada se uzima oralno, drospirenon se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax drospirenona u serumu je oko 38 ng/ml, postiže se otprilike 1-2 sata nakon pojedinačne doze. Bioraspoloživost - 76-85%. Istodobna primjena s hranom ne utječe na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija. Nakon oralne primjene, koncentracija drospirenona u krvnoj plazmi se smanjuje s konačnim poluvijekom od 31 sata, veže se na serumski albumin i ne veže se na globulin koji veže spolne hormone (SHBG) ili globulin koji veže kortikosteroide (transkortin). Samo 3-5% ukupnih koncentracija drospirenona u serumu postoji kao slobodni steroidi. Povećanje SHBG izazvano etinilestradiolom ne utječe na vezanje drospirenona na serumske proteine. Prosječna prividna V d drospirenona je (3,7 ± 1,2) l/kg.

Metabolizam. Drospirenon se aktivno metabolizira nakon oralne primjene. Glavni metaboliti u krvnoj plazmi - kiseli oblici drospirenona, nastali tijekom otvaranja laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat - nastaju bez sudjelovanja sustava P450. Drospirenon se u maloj mjeri metabolizira pomoću citokroma P450 3A4 i sposoban je inhibirati ovaj enzim, kao i citokrome P450 1A1, P450 2C9 i P450 2C19 in vitro.

Izlučivanje. Bubrežni klirens metabolita drospirenona u krvnom serumu iznosi (1,5±0,2) ml/min/kg. Drospirenon se izlučuje samo u tragovima nepromijenjen. Metaboliti drospirenona izlučuju se putem bubrega i crijeva s omjerom izlučivanja od oko 1,2:1,4. T1/2 metabolita putem bubrega i kroz crijeva je oko 40 sati.

C ss. Tijekom ciklusa liječenja maksimalni C ss drospirenona u krvnoj plazmi je oko 70 ng/ml, postignut nakon 8 dana liječenja. Serumske koncentracije drospirenona povećavaju se približno 3 puta zbog omjera konačnog poluvijeka i intervala doziranja.

Etinil estradiol

Usisavanje. Kada se uzima oralno, etinilestradiol se apsorbira brzo i potpuno. Cmax u krvnom serumu je oko 33 pkg/ml, postiže se unutar 1-2 sata nakon jedne oralne doze. Apsolutna bioraspoloživost kao rezultat konjugacije prvog prolaza i metabolizma prvog prolaza je približno 60%. Istodobni unos hrane smanjio je bioraspoloživost etinilestradiola u približno 25% ispitivanih bolesnika; drugi nisu imali promjena.

Distribucija. Koncentracije etinilestradiola u serumu smanjuju se dvofazno, u fazi konačne distribucije T1/2 iznosi približno 24 sata. Etinilestradiol se dobro, ali nespecifično, veže za serumski albumin (približno 98,5%) i izaziva povećanje serumske koncentracije SHBG. Vd - oko 5 l/kg.

Metabolizam. Etinilestradiol je supstrat presistemske konjugacije u sluznici tankog crijeva i u jetri. Etinil estradiol se prvenstveno metabolizira aromatskom hidroksilacijom, što rezultira širokim rasponom hidroksiliranih i metiliranih metabolita, koji su prisutni i u slobodnom obliku i kao konjugati s glukuronskom kiselinom. Bubrežni klirens metabolita etinilestradiola je približno 5 ml/min/kg.

Izlučivanje. Nepromijenjeni etinil estradiol praktički se ne izlučuje iz tijela. Metaboliti etinilestradiola izlučuju se putem bubrega i kroz crijeva u omjeru 4:6. T1/2 metabolita je oko 24 sata.

C ss. Javlja se u drugoj polovici ciklusa liječenja, a koncentracija etinilestradiola u serumu raste 2-2,3 puta.

Posebne skupine bolesnika

U slučaju oslabljene funkcije bubrega. C ss drospirenona u krvnoj plazmi u žena s blagim zatajenjem bubrega (Cl kreatinina - 50-80 ml/min) bila je usporediva s odgovarajućim pokazateljima u žena s normalnom funkcijom bubrega (Cl kreatinina -> 80 ml/min). U žena s umjerenim zatajenjem bubrega (Cl kreatinina od 30 ml/min do 50 ml/min), koncentracija drospirenona u krvnoj plazmi bila je prosječno 37% viša nego u žena s normalnom funkcijom bubrega. Drospirenon se dobro podnosio u svim skupinama. Uzimanje drospirenona nije imalo klinički značajan učinak na razine kalija u serumu. Farmakokinetika kod teškog zatajenja bubrega nije ispitivana.

U slučaju poremećaja rada jetre. Drospirenon dobro podnose bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B). Farmakokinetika kod teškog oštećenja jetre nije ispitivana.

Indikacije za Dimia ®

Oralna kontracepcija.

Kontraindikacije

Dimia ®, kao i drugi KOK, kontraindicirana je u bilo kojem od sljedećih stanja:

preosjetljivost na lijek ili neki od sastojaka lijeka;

tromboza (arterijska i venska) i tromboembolija trenutno ili u povijesti (uključujući trombozu, tromboflebitis dubokih vena, plućnu emboliju, infarkt miokarda, moždani udar, cerebrovaskularne poremećaje). Stanja koja prethode trombozi (uključujući prolazne ishemijske napade, anginu pektoris), trenutno ili u povijesti;

višestruki ili teški čimbenici rizika za vensku ili arterijsku trombozu, uklj. komplicirane lezije valvularnog aparata srca, fibrilacija atrija, bolesti cerebralnih žila ili koronarnih arterija; nekontrolirana arterijska hipertenzija, veliki kirurški zahvati s produljenom imobilizacijom, pušenje u dobi iznad 35 godina, pretilost s indeksom tjelesne mase >30;

nasljedna ili stečena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, npr. rezistencija na aktivirani protein C, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, hiperhomocisteinemija i antitijela protiv fosfolipida (prisutnost antitijela na fosfolipide - antitijela na kardiolipin, lupus antikoagulans) ;

trudnoća i sumnja na nju;

razdoblje laktacije;

pankreatitis s teškom hipertrigliceridemijom trenutno ili u povijesti;

postojeća (ili povijest) teške bolesti jetre, pod uvjetom da funkcija jetre trenutno nije normalizirana;

teško kronično ili akutno zatajenje bubrega;

tumor jetre (benigni ili maligni) trenutno ili u povijesti;

hormonski ovisne maligne neoplazme genitalnih organa ili dojke, trenutno ili u povijesti;

krvarenje iz vagine nepoznatog podrijetla;

povijest migrene s žarišnim neurološkim simptomima;

nedostatak laktaze, intolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak Lapp laktaze.

Pažljivo:čimbenici rizika za razvoj tromboze i tromboembolije - pušenje u dobi do 35 godina, pretilost, dislipoproteinemija, kontrolirana arterijska hipertenzija, migrena bez žarišnih neuroloških simptoma, nekomplicirana valvularna bolest srca, nasljedna sklonost trombozi (tromboza, infarkt miokarda ili cerebrovaskularni inzult u mlada dob bilo koji od najbližih rođaka); bolesti kod kojih se mogu javiti poremećaji periferne cirkulacije (dijabetes melitus bez vaskularnih komplikacija, sistemski eritematozni lupus (SLE), hemolitičko-uremijski sindrom, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anemija srpastih stanica, flebitis površinskih vena); nasljedni angioedem; hipertrigliceridemija; teška bolest jetre (do normalizacije testova jetrene funkcije); bolesti koje su se prvi put pojavile ili pogoršale tijekom trudnoće ili u pozadini prethodne uporabe spolnih hormona (uključujući žuticu i/ili svrbež povezanu s kolestazom, kolelitijazu, otosklerozu s oštećenjem sluha, porfiriju, povijest herpesa tijekom trudnoće, manju koreju (Sydenhamova bolest) kloazma; postpartalno razdoblje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Dimia ® je kontraindicirana tijekom trudnoće. Ako tijekom primjene lijeka Dimia ® nastupi trudnoća, njegovu primjenu treba odmah prekinuti. Opsežne epidemiološke studije nisu otkrile niti povećani rizik od urođenih mana u djece rođene od žena koje su prije trudnoće uzimale KOK, niti teratogeni učinak KOK-a kada se nenamjerno uzimaju tijekom trudnoće. Prema pretkliničkim ispitivanjima, nuspojave koje utječu na tijek trudnoće i razvoj fetusa ne mogu se isključiti zbog hormonskog djelovanja aktivnih komponenti. Lijek Dimia ® može utjecati na laktaciju: smanjiti količinu mlijeka i promijeniti njegov sastav. Male količine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u mlijeko tijekom primjene COC-a. Ove količine mogu utjecati na dijete. Primjena Dimie ® tijekom dojenja je kontraindicirana.

Nuspojave

Sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom uzimanja Dimie ® (vidi tablicu).

Klasa organskog sustava	Često (≥1/100 do<1/10)	Manje često (≥1/1000 do<1/100)	Rijetko (≥1/10000 do<1/1000)
Infekcije i infestacije	—	—	Kandidijaza, uklj. usne šupljine
Iz krvi i limfnog sustava	—	—	Anemija, trombocitopenija
Od imunološkog sustava	—	—	Alergijska reakcija
Metabolizam i prehrana	—	Dobitak na težini	Povećan apetit, anoreksija, hiperkalijemija, hiponatrijemija, gubitak težine
S mentalne strane	Emocionalna labilnost	Depresija, smanjeni libido, nervoza, pospanost	Anorgazmija, nesanica
Iz živčanog sustava	Glavobolja	Vrtoglavica, parestezija	Vrtoglavica, tremor
Sa strane organa vida	—	—	Konjunktivitis, suhoća sluznice oka, oštećenje vida
Sa strane srca	—	—	Tahikardija
Sa strane krvnih žila		Migrena, proširene vene, povišen krvni tlak	Flebitis, vaskularna oštećenja, krvarenje iz nosa, nesvjestica
Iz gastrointestinalnog trakta	Mučnina, bolovi u trbuhu	Povraćanje, proljev
Iz jetre i bilijarnog trakta	—	—	Bol u žučnom mjehuru, kolecistitis
Iz kože i potkožnog tkiva	—	Osip (uključujući akne), svrbež	Hloazma, ekcem, alopecija, akni dermatitis, suha koža, nodozni eritem, hipertrihoza, kožne lezije, kožne strije, kontaktni dermatitis, fotodermatitis, kožni noduli
Sa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva	—	Bol u leđima, bol u udovima, grčevi u mišićima
Iz reproduktivnog sustava i mliječne žlijezde	Bol u prsima, nema krvarenja	Vaginalna kandidijaza, bol u zdjelici, povećanje mliječnih žlijezda, fibrocistična bolest dojki, vaginalni iscjedak, valovi vrućine, vaginitis, acikličko krvarenje, bolno krvarenje nalik menstrualnom, obilno krvarenje nalik menstrualnom, oskudno krvarenje nalik menstrualnom, suha vaginalna sluznica, promjene u citološkoj slici u brisu Pap	Bolan odnos, vulvovaginitis, postkoitalno krvarenje, cista dojke, hiperplazija dojke, rak dojke, cervikalni polipi, atrofija endometrija, cista jajnika, povećanje maternice
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene		Astenija, pojačano znojenje, edem (generalizirani edem, periferni edem, edem lica)	Osjećaj nelagode

Sljedeće ozbiljne nuspojave prijavljene su kod žena koje su koristile KOK:

Venske tromboembolije;

Arterijske tromboembolijske bolesti;

Tumori jetre;

Pojava ili pogoršanje stanja za koje nije dokazana povezanost s uzimanjem KOK-a: Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, migrena, endometrioza, miomi maternice, porfirija, SLE, herpes tijekom prethodne trudnoće, reumatska koreja, hemolitičko-uremijski sindrom , kolestatska žutica;

kloazma;

Akutna ili kronična bolest jetre može zahtijevati prekid uzimanja KOK-a dok se testovi funkcije jetre ne normaliziraju;

U žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema.

Interakcija

Napomena: Prije uzimanja istodobnih lijekova, trebali biste pročitati upute za uporabu lijeka kako biste identificirali moguće interakcije.

Utjecaj drugih lijekova na lijek Dimia®. Interakcije između oralnih kontraceptiva i drugih lijekova mogu rezultirati acikličkim krvarenjem i/ili neuspjehom kontracepcije. Interakcije opisane u nastavku prikazane su u znanstvenoj literaturi.

Mehanizam interakcije s hidantoinom, barbituratima, primidonom, karbamazepinom i rifampicinom; okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, griseofulvin i pripravci gospine trave ( Hypericum perforatum) temelji se na sposobnosti ovih djelatnih tvari da induciraju mikrosomalne jetrene enzime. Maksimalna indukcija mikrosomalnih jetrenih enzima ne postiže se unutar 2-3 tjedna, ali zatim perzistira najmanje 4 tjedna nakon prestanka terapije lijekom.

Neuspjeh kontracepcije također je prijavljen s antibioticima kao što su ampicilin i tetraciklin. Mehanizam ovog fenomena je nejasan. Žene tijekom kratkotrajnog liječenja (do tjedan dana) bilo kojom od gore navedenih skupina lijekova ili pojedinačnim lijekovima trebaju privremeno (tijekom istodobne primjene drugih lijekova i još 7 dana nakon završetka), uz KOK, koristiti i barijerne metode kontracepcije.

Žene koje primaju terapiju rifampicinom, osim KOK-a, trebaju koristiti barijeru kontracepcijske metode i nastaviti je koristiti 28 dana nakon prestanka liječenja rifampicinom. Ako istodobno uzimanje lijekova traje dulje od isteka roka valjanosti aktivnih tableta u pakiranju, potrebno je prekinuti neaktivne tablete i odmah započeti uzimanje tableta drospirenon + etinilestradiol iz sljedećeg pakiranja.

Ako žena stalno uzima lijekove koji induciraju jetrene mikrosomalne enzime, trebala bi koristiti druge pouzdane nehormonske metode kontracepcije.

Glavni metaboliti drospirenona u ljudskoj plazmi nastaju bez sudjelovanja sustava citokroma P450. Stoga je malo vjerojatno da će inhibitori citokroma P450 utjecati na metabolizam drospirenona.

Utjecaj lijeka Dimia ® na druge lijekove. Oralni kontraceptivi mogu utjecati na metabolizam nekih drugih djelatnih tvari. Sukladno tome, koncentracije ovih tvari u krvnoj plazmi ili tkivima mogu se povećati (na primjer, ciklosporin) ili smanjiti (na primjer, lamotrigin). Na temelju studija inhibicije in vitro i interakcije in vivo u žena dobrovoljaca koje uzimaju omeprazol, simvastatin i midazolam kao supstrat, učinak drospirenona u dozi od 3 mg na metabolizam drugih djelatnih tvari nije vjerojatan.

Ostale interakcije. U bolesnika bez zatajenja bubrega, istovremena primjena drospirenona i ACE inhibitora ili NSAID-a nema značajan učinak na razine kalija u serumu. Međutim, istovremena primjena Dimie ® s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije ispitivana. U tom slučaju tijekom prvog ciklusa liječenja potrebno je pratiti koncentraciju kalija u serumu.

Laboratorijska ispitivanja. Uzimanje kontracepcijskih steroida može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežne i bubrežne žlijezde, koncentracije proteina u plazmi (transportera), kao što su proteini koji vežu kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljikohidrata i parametri koagulacije krvi i fibrinolize . Općenito, promjene ostaju unutar normalnog raspona. Drospirenon uzrokuje povećanje aktivnosti renina u krvnoj plazmi, a zbog blagog antimineralokortikoidnog djelovanja smanjuje koncentraciju aldosterona u plazmi.

Upute za uporabu i doze

Iznutra, dnevno, otprilike u isto vrijeme, s malom količinom vode, prema redoslijedu navedenom na blister pakiranju. Tablete se uzimaju kontinuirano 28 dana po 1 tabletu. dnevno. Uzimanje tableta iz sljedećeg pakiranja počinje nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakiranja. Prijelomno krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon početka uzimanja placebo tableta (zadnji red) i ne mora nužno završiti do početka uzimanja sljedećeg pakiranja.

Kako uzimati Dimia ®

Zadnjih mjesec dana nisam koristila hormonsku kontracepciju. Uzimanje Dimie ® počinje 1. dana menstrualnog ciklusa (odnosno 1. dana menstrualnog krvarenja). Moguće je započeti uzimanje 2-5 dana menstrualnog ciklusa, u tom slučaju potrebna je dodatna uporaba barijere tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta iz prvog pakiranja.

Prelazak s drugih kombiniranih kontraceptiva (COC tablete, vaginalni prsten ili transdermalni flaster). Dimiu ® trebate početi uzimati sljedeći dan nakon uzimanja zadnje neaktivne tablete (za lijekove koji sadrže 28 tableta) ili sljedeći dan nakon uzimanja zadnje aktivne tablete iz prethodnog pakiranja (eventualno sljedeći dan nakon završetka uobičajenih 7 dana). pauza) - za lijekove koji sadrže 21 tabletu. upakirano. Ako žena koristi vaginalni prsten ili transdermalni flaster, poželjno je početi uzimati Dimiu ® na dan njihovog uklanjanja ili najkasnije na dan kada se planira stavljanje novog prstena ili zamjena flastera.

Prelazak s kontracepcijskih sredstava koja sadrže samo progestagene (mini-pilule, injekcije, implantati) ili s intrauterinog sustava (IUD) koji otpušta progestagene.Žena može prijeći s uzimanja mini pilule na uzimanje Dimie ® bilo koji dan (s implantata ili spirale - na dan njihovog uklanjanja, s injektibilnih oblika lijekova - na dan kada je trebala sljedeća injekcija), ali u u svim slučajevima potrebno je koristiti dodatnu barijeru kontracepcijske metode tijekom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće. Uzimanje Dimie ® može se započeti prema preporuci liječnika na dan prekida trudnoće. U tom slučaju žena ne mora poduzimati dodatne kontracepcijske mjere.

Nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće.Ženi se preporučuje da počne uzimati lijek 21-28 dana nakon poroda (pod uvjetom da ne doji) ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće. Ako se s primjenom započne kasnije, žena bi trebala koristiti dodatnu barijersku metodu kontracepcije tijekom prvih 7 dana nakon početka uzimanja Dimie ® . Uz nastavak spolne aktivnosti (prije početka uzimanja Dimie ®) treba isključiti trudnoću.

Uzimanje propuštenih tableta

Preskakanje placebo tableta iz posljednjeg (4.) reda blistera može se zanemariti. Međutim, treba ih odbaciti kako bi se izbjeglo nenamjerno produljenje placebo faze. Upute u nastavku odnose se samo na propuštene tablete koje sadrže aktivne sastojke.

Ako je kašnjenje u uzimanju pilule kraće od 12 sati, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žena treba uzeti propuštenu tabletu što je prije moguće (čim se sjeti), a sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.

Ako kašnjenje prelazi 12 sati, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. U ovom slučaju možete se voditi dvama osnovnim pravilima:

1. Uzimanje tableta nikada ne treba prekidati duže od 7 dana.

2. Da bi se postigla odgovarajuća supresija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici, potrebno je 7 dana kontinuiranog uzimanja tableta.

U skladu s tim, ženama se mogu dati sljedeće preporuke:

Dani 1-7.Žena treba uzeti propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Tada bi trebala uzeti tablete u uobičajeno vrijeme. Osim toga, tijekom sljedećih 7 dana trebali biste koristiti zaštitnu metodu, kao što je kondom. Ako je u prethodnih 7 dana došlo do spolnog odnosa, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Što više tableta propustite i što je ovo preskakanje bliže 7-dnevnoj pauzi u uzimanju lijeka, to je veći rizik od trudnoće.

Dani 8-14.Žena treba uzeti propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Tada bi trebala uzeti tablete u uobičajeno vrijeme. Ako je tijekom 7 dana prije prve propuštene tablete žena uzimala tablete kako je propisano, nema potrebe za dodatnim mjerama kontracepcije. Međutim, ako je propustila uzeti više od 1 tablete, potrebna je dodatna metoda kontracepcije (barijera, poput kondoma) tijekom 7 dana.

Dana 15.-24. Pouzdanost metode neizbježno opada kako se približava faza placebo pilule. Međutim, prilagodba režima uzimanja tableta još uvijek može spriječiti trudnoću. Kada slijedi jedan od dva dolje opisana režima i ako se žena u prethodnih 7 dana prije preskakanja pilule pridržavala režima uzimanja lijeka, neće biti potrebe za korištenjem dodatnih kontracepcijskih mjera. Ako to nije slučaj, trebala bi slijediti prvi od dva režima i koristiti dodatne mjere opreza sljedećih 7 dana.

1. Žena treba uzeti zadnju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači uzimanje dvije tablete u isto vrijeme. Zatim bi trebala uzimati tablete u uobičajeno vrijeme dok aktivne tablete ne nestanu. Ne biste trebali uzeti 4 placebo tablete iz zadnjeg reda; trebali biste odmah početi uzimati tablete iz sljedećeg blister pakiranja. Najvjerojatnije neće biti krvarenja povlačenja do kraja drugog pakiranja, ali točkasto ili krvarenje povlačenja može se uočiti u danima uzimanja lijeka iz drugog pakiranja.

2. Žena također može prestati uzimati aktivne tablete iz započetog pakiranja. Umjesto toga, trebala bi uzimati placebo tablete iz zadnjeg reda tijekom 4 dana, uključujući dane kada je propustila uzeti tablete, a zatim početi uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja.

Ako žena propusti uzeti tabletu i nakon toga ne doživi krvarenje tijekom faze uzimanja placebo tableta, treba razmotriti mogućnost trudnoće.

Primjena lijeka za gastrointestinalne poremećaje

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili proljev), apsorpcija lijeka bit će nepotpuna i bit će potrebne dodatne kontracepcijske mjere. Ako dođe do povraćanja unutar 3-4 sata nakon uzimanja aktivne tablete, morate uzeti novu (zamjensku) tabletu što je prije moguće. Ako je moguće, sljedeću tabletu treba uzeti unutar 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Ako je prošlo više od 12 sati, preporučuje se postupiti prema uputama ako propustite tablete. Ako žena ne želi promijeniti svoj uobičajeni režim uzimanja tableta, trebala bi uzeti dodatnu tabletu iz drugog pakiranja.

Odgoda menstrualnog krvarenja

Kako bi se odgodilo krvarenje, žena treba preskočiti uzimanje placebo tableta iz početnog pakiranja i početi uzimati tablete drospirenon + etinilestradiol iz novog pakiranja. Odgoda se može produljiti dok ne potroše aktivne tablete u drugom pakiranju. Tijekom odgode žena može doživjeti acikličko jako ili točkasto krvarenje iz vagine. Redovita primjena Dimie ® nastavlja se nakon placebo faze. Za premještanje krvarenja na neki drugi dan u tjednu, preporučuje se skratiti nadolazeću fazu uzimanja placebo tableta za željeni broj dana. Kada se ciklus skrati, vjerojatnije je da žena neće imati krvarenje slično menstrualnom, ali će imati acikličko jako ili točkasto krvarenje iz rodnice prilikom uzimanja sljedećeg pakiranja (isto kao i kada se ciklus produlji).

Predozirati

Slučajevi predoziranja lijekom Dimia ® još nisu opisani.

Na temelju općeg iskustva s KOK-ima, mogući simptomi predoziranja mogu uključivati: mučnina, povraćanje, blago krvarenje iz vagine.

Liječenje: nema protuotrova. Daljnje liječenje treba biti simptomatsko.

posebne upute

Ako postoji bilo koje od dolje navedenih stanja/čimbenika rizika, dobrobiti uzimanja KOK-a treba procijeniti pojedinačno za svaku ženu i razgovarati s njom prije početka primjene. Ako se nuspojava pogorša ili ako se pojavi bilo koje od ovih stanja ili čimbenika rizika, žena se treba obratiti svom liječniku. Liječnik mora odlučiti hoće li prestati uzimati KOK.

Poremećaji cirkulacije

Uzimanje bilo kojeg KOK-a povećava rizik od venske tromboembolije (VTE). Porast rizika od VTE najizraženiji je u prvoj godini korištenja KOK-a od strane žene.

Epidemiološke studije su pokazale da je incidencija VTE u žena bez čimbenika rizika koje su uzimale niske doze estrogena (<0,05 мг этинилэстрадиола) в составе КОК , составляет примерно 20 случаев на 100000 женщин-лет (для левоноргестрелсодержащих КОК второго поколения) или 40 случаев на 100000 женщин-лет (для дезогестрел/гестоденсодержащих КОК третьего поколения). У женщин, не пользующихся КОК , случается 5-10 ВТЭ и 60 беременностей на 100000 женщин-лет. ВТЭ фатальна в 1-2 % случаев.

Podaci iz velike, prospektivne studije s 3 kraka pokazali su da je incidencija VTE u žena sa ili bez drugih čimbenika rizika za VTE koje su koristile kombinaciju etinilestradiola i drospirenona 0,03 + 3 mg bila ista kao incidencija VTE u žena koji su koristili oralne kontraceptive koji sadrže levonorgestrel i druge KOK. Rizik od VTE pri uzimanju Dimie ® trenutno nije utvrđen.

Epidemiološke studije također su otkrile povezanost između uporabe KOK-a i povećanog rizika od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, prolazni ishemijski događaji).

Vrlo rijetko se kod žena koje su uzimale oralne kontraceptive pojavila tromboza drugih krvnih žila, poput vena i arterija jetre, mezenterija, bubrega, mozga ili mrežnice. Ne postoji konsenzus o povezanosti ovih pojava s upotrebom hormonskih kontraceptiva.

Simptomi venskih ili arterijskih trombotičkih/tromboembolijskih događaja ili akutnih cerebrovaskularnih incidenata:

Neuobičajena jednostrana bol i/ili oticanje donjih ekstremiteta;

Iznenadna jaka bol u prsima, bez obzira zrači li u lijevu ruku ili ne;

Iznenadna otežano disanje;

Iznenadna pojava kašlja;

svaka neobična, jaka, dugotrajna glavobolja;

Iznenadni djelomični ili potpuni gubitak vida;

diplopija;

Poremećaj govora ili afazija;

Vrtoglavica;

Kolaps sa ili bez parcijalnih epileptičkih napadaja;

Slabost ili vrlo primjetna obamrlost koja iznenada zahvaća jednu stranu ili dio tijela;

Poremećaji kretanja;

Akutni želudac.

Prije početka uzimanja COC-a, žena se treba posavjetovati sa stručnjakom. Rizik od venskih tromboembolijskih poremećaja pri uzimanju COC-a povećava se:

S povećanjem dobi;

Nasljedna predispozicija (VTE se ikada pojavio kod braće i sestara ili roditelja u relativno ranoj dobi);

Dugotrajna imobilizacija, opsežna operacija, bilo kakva operacija na donjim ekstremitetima ili velika trauma. U takvim situacijama preporuča se prekinuti uzimanje lijeka (u slučaju planiranog kirurškog zahvata, najmanje 4 tjedna prije) i nastaviti tek nakon dva tjedna nakon potpunog vraćanja pokretljivosti. Ako se lijek ne prekine odmah, treba razmotriti liječenje antikoagulansima;

Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi proširenih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili pogoršanju venske tromboze.

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili akutnog cerebrovaskularnog inzulta povećava se pri uzimanju COC-a:

S povećanjem dobi;

Pušenje (ženama starijim od 35 godina preporučuje se prestanak pušenja ako žele uzimati KOK);

dislipoproteinemija;

Arterijska hipertenzija;

Migrene bez žarišnih neuroloških simptoma;

Pretilost (indeks tjelesne mase više od 30 kg/m2);

Nasljedna predispozicija (arterijska tromboembolija ikada kod braće i sestara ili roditelja u relativno ranoj dobi). Ako je moguća nasljedna predispozicija, žena bi se trebala posavjetovati sa stručnjakom prije početka uzimanja COC-a;

Oštećenje srčanih zalistaka;

Fibrilacija atrija.

Kontraindikacija može biti postojanje jednog glavnog čimbenika rizika za vensku bolest ili više čimbenika rizika za arterijsku bolest. Treba razmotriti i antikoagulantnu terapiju. Žene koje uzimaju COC treba propisno uputiti da obavijeste svog liječnika ako sumnjaju na simptome tromboze. Ako postoji sumnja ili je potvrđena tromboza, treba prekinuti primjenu COC-a. Potrebno je započeti s adekvatnom alternativnom kontracepcijom zbog teratogenosti antikoagulantne terapije neizravnim antikoagulansima – derivatima kumarina.

Treba uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u postporođajnom razdoblju.

Ostala medicinska stanja povezana s štetnim vaskularnim događajima uključuju dijabetes melitus, SLE, hemolitički uremijski sindrom, kroničnu upalnu bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i bolest srpastih stanica.

Povećanje učestalosti ili ozbiljnosti migrene tijekom uzimanja KOK-a može biti indikacija za njihov trenutni prekid.

Tumori

Najznačajniji čimbenik rizika za razvoj raka vrata maternice je infekcija humanim papiloma virusom. Neke epidemiološke studije izvijestile su o povećanom riziku od raka vrata maternice s dugotrajnom upotrebom KOK-a, ali ostaje kontroverza u vezi s mjerom u kojoj se ti nalazi mogu pripisati zbunjujućim čimbenicima kao što je probir za rak vrata maternice ili uporaba barijerskih metoda kontracepcije.

Meta-analiza 54 epidemiološke studije otkrila je mali porast relativnog rizika ( relativni rizik - RR=1,24) razvoj raka dojke u žena koje trenutno uzimaju KOK. Rizik se postupno smanjuje tijekom 10 godina nakon prestanka uzimanja KOK-a. Budući da se rak dojke rijetko razvija kod žena mlađih od 40 godina, povećanje broja dijagnoza raka dojke kod korisnica KOK-a ima mali učinak na ukupnu vjerojatnost razvoja raka dojke. Ove studije nisu pronašle dovoljno dokaza o uzročnosti. Povećani rizik može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke kod korisnica KOK-a, bioloških učinaka KOK-a ili kombinacije oba čimbenika. Dijagnosticiran rak dojke u žena koje su ikada uzimale KOK bio je klinički manje težak, što je posljedica rane dijagnoze bolesti.

Rijetko su se javljali benigni tumori jetre u žena koje su uzimale KOK, a još rjeđe zloćudni tumori jetre. U nekim slučajevima ti su tumori bili opasni po život (zbog intraabdominalnog krvarenja). To treba uzeti u obzir pri postavljanju diferencijalne dijagnoze u slučaju jake boli u trbuhu, povećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja.

ostalo

Progestagenska komponenta lijeka Dimia ® je antagonist aldosterona koji zadržava kalij u tijelu. U većini slučajeva ne očekuje se povećanje razine kalija. Međutim, u kliničkoj studiji kod nekih bolesnika s blagom do umjerenom bolešću bubrega koji su uzimali lijekove koji štede kalij, razine kalija u serumu neznatno su porasle tijekom uzimanja drospirenona. Stoga se preporučuje praćenje razine kalija u serumu tijekom prvog ciklusa liječenja u bolesnika s bubrežnim zatajenjem čija je koncentracija kalija u serumu bila na razini gornje granice normale prije liječenja, a osobito pri istodobnom uzimanju lijekova koji štede kalij. Žene s hipertrigliceridemijom ili nasljednom predispozicijom za nju mogu imati povećan rizik od pankreatitisa kada uzimaju KOK. Iako su mala povećanja krvnog tlaka primijećena u mnogih žena koje su uzimale KOK, klinički značajna povećanja su bila rijetka. Samo u tim rijetkim slučajevima razumno je odmah prestati uzimati KOK. Ako se kod uzimanja KOK-a u bolesnika s istodobnom arterijskom hipertenzijom krvni tlak stalno povećava ili se značajno povišeni krvni tlak ne može korigirati antihipertenzivima, uzimanje KOK-a treba prekinuti. Nakon normalizacije krvnog tlaka uz pomoć antihipertenziva, može se nastaviti s primjenom COC-a.

Sljedeće bolesti su se pojavile ili pogoršale tijekom trudnoće i tijekom uzimanja COC-a: žutica i/ili svrbež povezani s kolestazom, žučni kamenci; porfirija; SLE; hemolitičko-uremijski sindrom; reumatska koreja (Sydenhamova koreja); herpes tijekom trudnoće; otoskleroza s gubitkom sluha. Međutim, dokazi o njihovoj povezanosti s uporabom COC-a nisu uvjerljivi.

U žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome edema.

Akutna ili kronična bolest jetre može biti indikacija za prestanak uzimanja COC-a dok se testovi funkcije jetre ne normaliziraju. Ponavljanje kolestatske žutice i/ili pruritusa povezanog s kolestazom, koji se razvio tijekom prethodne trudnoće ili s ranijom primjenom spolnih hormona, indikacija je za prekid uzimanja KOK-a.

Iako KOK mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, promjena režima liječenja u bolesnika sa šećernom bolešću dok uzimaju KOK s niskim sadržajem hormona (sadrže<0,05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема КОК .

Tijekom uzimanja KOK-a uočen je porast endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Kloazma se može pojaviti s vremena na vrijeme, osobito kod žena koje su imale kloazmu tijekom trudnoće. Žene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom svjetlu dok uzimaju COC.

Drospirenon + etinilestradiol obložene tablete sadrže 48,53 mg laktoze monohidrata, placebo tablete sadrže 37,26 mg bezvodne laktoze po tableti. Bolesnici s rijetkim nasljednim bolestima (poput nepodnošenja galaktoze, nedostatka laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze) koji su na dijeti bez laktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Žene koje su alergične na sojin lecitin mogu doživjeti alergijske reakcije.

Učinkovitost i sigurnost Dimie ® kao kontraceptiva ispitivana je u žena reproduktivne dobi. Pretpostavlja se da su u postpubertetskom razdoblju do 18. godine života djelotvornost i sigurnost lijeka slične onima u žena nakon 18. godine. Primjena lijeka prije menarhe nije indicirana.

Medicinski pregledi

Prije početka ili ponovne uporabe Dimie ® pribavite kompletnu medicinsku povijest (uključujući obiteljsku povijest) i isključite trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i obaviti liječnički pregled, vodeći se kontraindikacijama i mjerama opreza. Ženu treba podsjetiti da pažljivo pročita upute za uporabu i pridržava se preporuka sadržanih u njima. Učestalost i sadržaj ankete trebaju se temeljiti na postojećim smjernicama prakse. Učestalost liječničkih pregleda individualna je za svaku ženu, ali ih treba provoditi najmanje jednom u 6 mjeseci.

Žene treba podsjetiti da oralna kontracepcija ne štiti od HIV infekcije (AIDS-a) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena učinkovitost

Učinkovitost COC-a može biti smanjena, na primjer, ako ste propustili uzeti dozu tableta drospirenon + etinil estradiol, ako imate gastrointestinalne poremećaje dok uzimate tablete drospirenon + etinil estradiol ili ako istodobno uzimate druge lijekove.

Nedovoljna kontrola ciklusa

Kao i kod drugih KOK-a, žena može doživjeti acikličko krvarenje (točkasto krvarenje ili krvarenje povlačenja), osobito u prvim mjesecima primjene. Stoga se svako nepravilno krvarenje treba procijeniti nakon tromjesečnog razdoblja prilagodbe.

Ako se acikličko krvarenje ponavlja ili počinje nakon nekoliko redovitih ciklusa, treba uzeti u obzir mogućnost razvoja poremećaja nehormonske prirode i poduzeti mjere za isključivanje trudnoće ili raka, uključujući terapijsku i dijagnostičku kiretažu šupljine maternice. Neke žene ne dožive krvarenje tijekom placebo faze. Ako je COC uzet u skladu s uputama za uporabu, tada je malo vjerojatno da je žena trudna. Međutim, ako su pravila doziranja prekršena prije prvog izostalog krvarenja nalik menstrualnom ili su izostala dva krvarenja, prije nastavka uzimanja KOK-a treba isključiti trudnoću.